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薈萃分析示非選擇性β受體阻滯劑使肝硬化門靜脈血栓形成風險增加5倍

門靜脈血栓形成(PVT)是肝硬化預後不良的預測指標之一,其形成與門靜脈流速降低有關。非選擇性β受體阻滯劑(NSBB)廣泛用於肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的一級和二級預防,可顯著降低門靜脈流速。那麼,NSBB是否存在加速肝硬化患者形成PVT的風險?為解答這一問題,我國北部戰區總醫院學者Xu等系統回顧了相關文獻,並進行了薈萃分析。

研究者檢索了PubMed、Embase和Cochrane圖書館資料庫,並手動檢索了大型學術會議上報告的有關NSBB在肝硬化中應用的摘要和隨機對照試驗。

共檢索到6416篇文章,最終納入了其中的9篇(6篇全文發表,3篇為摘要)。其中5項研究為隊列研究,4項為病例對照研究。匯總後,NSBB治療者1017例,其中217例有或發生了PVT;NSBB未治療者2372例,其中205例有或發生了PVT。

薈萃分析表明應用NSBB與PVT的發生顯著相關,風險升高近5倍(比值比4.62,95%CI:2.50-8.53;P<0.00001)。

研究還根據研究類型、地區和研究質量進行了亞組薈萃分析。結果仍顯示應用NSBB與PVT的發生顯著正相關,隊列研究中的相對風險比(RR)為2.57(95%CI:1.46–4.51;P=0.001),病例對照研究中的比值比為8.17(95%CI:2.46–27.06;P=0.0006)。

異質性分析提示研究間存在顯著的異質性(I2=80%;P<0.00001)。但針對不同類型研究的敏感性分析發現,在排除其中某些研究後,研究間的異質性不再顯著。

研究者總結認為,基於系統綜述和薈萃分析的結果,NSBB會增加肝硬化患者發生PVT的風險,二者間的因果聯繫可能與門靜脈流速降低有關。研究者建議長期使用NSBB治療的肝硬化患者考慮定期超聲檢查檢測門靜脈流速,並考慮預防PVT的策略。

另外,儘管NSBB與PVT有關,但鑒於NSBB在靜脈曲張破裂出血一級預防和二級預防中給患者帶來的明確生存獲益,研究者指出不可就此放棄NSBB,而是需要積累更多的有關PVT影響預後的證據、開展高質量的研究來評估NSBB在肝硬化患者中的凈臨床獲益(使用包括PVT、靜脈曲張、靜脈曲張出血和總體死亡在內的複合終點)。與此同時,更有臨床意義的可能是準確識別具有PVT及相關不良預後高風險的肝硬化患者。

原文鏈接:Xu XB, Guo XZ, de Stefano V, et al. Nonselective beta-blockers and development of portal vein thrombosis in liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. 2019 Jun 07. <https://doi.org/10.1007/s12072-019-09951-6>

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