金澤大學查明對於C肝並發二型糖尿病干擾素治療效果差的機理

日本金澤大學的一個研究小組確認，感染丙型肝炎病毒（HCV : Hepatitis C virus）後，主要在肝臟中產生的分泌蛋白硒蛋白P的mRNA會通過與抗病毒免疫分子RIG-I（Retinoic acid-inducible gene-I）結合，抑製其發揮功能，調控先天免疫機制。

目前已經知道，丙型肝炎患者更容易患上以胰島功能下降引起的以代謝異常為特點的2型糖尿病。丙型肝炎主要使用抗病毒藥物等進行治療，但有研究顯示，並發2型糖尿病的C肝患者使用干擾素（IFN）進行抗病毒治療的效果較差。不過，此前一直未能查明相關機理和因果關係。

金澤大學的研發小組此前就在全球率先發布了硒蛋白P會引起胰島素抵抗，與2型糖尿病的發病相關的研究成果。此次進一步著眼於這種蛋白，利用培養細胞、小鼠和臨床標本開展研究，明確了HCV感染、先天免疫與代謝性疾病之間的關係。研究發現，感染HCV會誘導硒蛋白P的表達，硒蛋白P的mRNA會與抗病毒免疫分子RIG-I蛋白結合，並阻礙其活化所需的結構變化，從而抑製了具有抗病毒作用的IFN的誘導。

這些發現使得將來有望搞清病毒感染和代謝性疾病造成的免疫系統受損的機理。

相關研究論文已於2019年4月10日發表在美國的科學期刊《Cell Host & Microbe》網路版上。（日文發布全文）

圖：通過感染HCV誘導硒蛋白P，圖為硒蛋白P的mRNA的先天免疫調節機制

在感染HCV的肝臟中，硒蛋白P（SEPP1）的表達增強。硒蛋白P的蛋白會引起胰島素抵抗，促進2型糖尿病（Diabetes）發病。另一方面，硒蛋白P被編碼的基因——硒蛋白P的mRNA會與RIG-I的調節域（Regulatory domain：RD）結合，抑製具有抗病毒作用的I型干擾素（IFN-β）的生成。由此，病毒複製（Viral replication）增強，對DAAs療法產生抗性。

文：JST客觀日本編輯部