每日最新頭條.有趣資訊

Cancer Res:靶向乳腺腫瘤代謝弱點 提高治療效率

本文系生物谷原創編譯,歡迎分享,轉載須授權!

ShcA接頭蛋白負責轉導受體酪氨酸激酶下遊的癌基因信號。ShcA信號途徑如何在乳腺腫瘤中參與癌症發生和發展仍然沒有得到深入研究。最近來自加拿大戴維斯夫人醫學研究所的研究人員發現ShcA信號途徑能夠與線粒體代謝核心調控因子PGC-1α共同促進乳腺癌細胞對葡萄糖的利用。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。

在這項研究中,研究人員發現乳腺腫瘤利用ShcA信號途徑增加它們的代謝。ShcA信號能夠通過糖酵解和氧化磷酸化增強葡萄糖代謝,導致乳腺癌細胞特別依賴葡萄糖。ShcA信號同時可以誘導線粒體代謝的核心調控因子PGC-1α,增加乳腺癌細胞的代謝速率和代謝的靈活性。藉助ShcA信號的乳腺腫瘤極為依賴PGC-1α來支持它們的代謝速率。敲除PGC-1α能夠顯著延緩小鼠模型體內的乳腺腫瘤發生,表明PGC-1α在腫瘤發生過程中的關鍵作用。

除此之外,抑製ShcA信號途徑可以損傷乳腺癌細胞的代謝速率和代謝靈活性,導致乳腺癌細胞更加依賴線粒體的氧化磷酸化。這種代謝重編程使癌細胞暴露了它們的代謝弱點,導致乳腺腫瘤對線粒體複合物I的抑製劑更為敏感。在Polyoma virus middle T乳腺癌小鼠模型體內在乳腺癌進展的最早期階段抑製ShcA能夠增強乳腺腫瘤對線粒體複合物I抑製劑的敏感性。腫瘤的發生和生長在ShcA敲除小鼠模型體內受到嚴重損傷。

這些數據表明代謝重編程是與ShcA信號途徑有關的一個重要事件,在乳腺癌發生和發展過程中發揮重要作用。這些數據進一步揭示了ShcA和PGC-1α之間在代謝重編程方面的相互作用,提示靶向氧化磷酸化的藥物或可有效治療乳腺腫瘤。

原始出處:

Young Kyuen Im, et al. Interplay between ShcA signaling and PGC-1α triggers targetable metabolic vulnerabilities in breast cancer. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3696

相關活動推薦

外泌體是細胞主動向胞外分泌的大小均一的囊泡樣小體,可以從多種體液中分離。外泌體含有與其來源細胞相類似的細胞因子、生長因子等蛋白質,以及脂質、編碼或非編碼RNA等生物活性物質。除了用於疾病診斷外,外泌體還具有抗腫瘤免疫,誘導腫瘤免疫逃逸、促進腫瘤血管新生和腫瘤轉移等生理功能。隨著相關技術快速發展,與液體活檢、精準醫學和再生醫學等領域的不斷結合,外泌體的市場預期會大幅增長。

為此,生物谷舉辦2018外泌體與疾病研討會,圍繞外泌體的生物學功能發現、基礎機制,臨床應用進展,以及技術開發、產品轉化等內容,邀請科研院所知名專家學者、行業領軍企業、三甲醫院相關科室臨床醫生等進行探討,分享最新進展,交流心得經驗,促進技術成果的臨床轉化和應用。

欲參與活動,請點擊【閱讀原文

獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團