HT-101注射液，是一種 GalNAc 偶聯的小干擾RNA（siRNA），最近該候選藥物提交的新藥臨床試驗申請（IND）正式獲得藥監局評審中心（CDE）受理，這也預示著由我國科學家自主研發的又一款在研B肝新藥即將進入人體臨床研究。
來自CDE藥品審評中心，HT-101已獲受理
B肝在研新藥HT-101，IND獲受理，有望年內啟動研究探索組合療法
蘇州星曜坤澤生物製藥（Hepa Thera Bio）新藥研發管道中，正有兩種不同作用機制的B肝候選藥物，其一為基於基因沉默療法（RNAi）的HT-101注射液，另一款為B肝表面抗原（HBsAg）中和抗體HT-102，兩種候選藥物均指向功能性治愈HBV。
兩種候選藥物在早期動物實驗中，均可單藥快速調降B肝表面抗原水準，並產生S抗體。隨著CDE受理 HT-101 IND申請，星曜坤澤製藥計劃，將於2022年開始該候選藥物的臨床研究，在未來並探索將 HT-101 + HT-102 組合療法為慢性B肝提供更多的臨床治療選擇。
目前，慢B肝的標準護理療法為核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素（IFN），NA可以有效抑製B肝病毒複製，即快速降低HBVDNA的水準，但對B肝表面抗原水準無影響，且停藥後易反彈，而干擾素對慢B肝會帶來較多不良反應，HBV領域存在較大未滿足需求。
全球已有越來越多藥企以RNAi技術開發B肝候選藥物，在2022年歐洲肝髒年會上（EASL2022），眾多小核酸基因療法都更新了臨床開發進展，其中以葛蘭素史克公司的 Bepirovirsen（GSK836）2b中期臨床試驗數據最讓人們鼓舞，經GSK836 24周治療，在初治慢B肝受試者中，將B肝表面抗原和HBVDNA均降至檢測限以下的比例為 29%；在經治慢B肝受試者中，將B肝表面抗原和HBVDNA均降至檢測限以下的比例為 28%；
來自舒泰神新藥管道，相同靶點STSG-0002注射液正在1期
GSK836是一種反義寡核苷酸（ASO）和小干擾RNA（siRNA）都是基於基因沉默療法（RNAi）開發，有著近似的作用原理。隨著我國科學家自研的HBV-siRNA-HT-101即將進入臨床研究，我國科研人員自研的基因藥物已有 3 種，分別是蘇州瑞博生物技術有限公司自研的 RBD1016注射液（SR016）、舒泰神（北京）生物製藥的 STSG-0002注射液和星曜坤澤生物製藥的 HT-101注射液。
從全球HBV-siRNA分子開發進展看，箭頭製藥與強生旗下的楊森公司合作開發siRNA-JNJ-3989（ARO HBV）2b期中；生物技術公司Vir Biotechnology開發 VIR-2218 多個2期中以及楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma）自研的 AB-729 處於 2a期多個組合療法臨床試驗。國內方面相同靶點研究最快的是瑞博生物的RBD1016，其1期研究即將完成。
HBV-小干擾RNA，在以往的臨床前或臨床研究中，已證明可顯著降低B肝表面抗原水準，在實現功能性治愈方面具有潛力。蘇州星曜坤澤管道中另一種B肝創新藥是 HT-102，它是一種靶向HBV S抗原的中和抗體，其在AAV-HBV小鼠實驗中證明，單藥可顯著降低 S 抗原水準，並與 HT-101組合使用後，顯示出良好協同作用。
目前，HT-102的臨床前研究已基本完成，預計今年內也將提交IND申請，並計劃在後續的臨床研究中與siRNA分子——HT-101進行組合使用或開展序貫療法。
小番健康結語：HT-101是一款由我國科學家自主研發的 GalNAc 偶聯siRNA，IND申請已被我國藥監局評審中心受理。根據星曜坤澤最新公告介紹，後續也會把 HT-101 拿到海外開展臨床試驗。
另一種新機制B肝候選藥物HT-102，會在年內提交IND，並計劃在臨床試驗中探索 siRNA+中和抗體的組合療法來實現功能性治愈HBV。返回搜狐，查看更多
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