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胰腺癌:新方法可能延長生存

胰腺癌通常具有很強的侵襲性和治療耐藥性,生存率通常很低。然而,一項在老鼠身上進行的新研究的作者們可能已經找到了一種新的方法來對付這些頑固的腫瘤。

據美國國家癌症研究所(NCI)估計,僅到2018年,美國醫生就會發現55440個新的胰腺癌病例——這些病例佔所有新增癌症病例的3.2%。

胰腺癌對治療有很強的抵抗力,治療後的5年生存率只有8.5%。

然而,來自休斯頓德克薩斯大學MD安德森癌症中心的新研究可能會導致能夠有效摧毀胰腺癌細胞的治療方法的發展。

這項由羅莎·黃博士長官的研究表明,研究人員應該尋找一種疤痕組織——基質——它圍繞著腫瘤,與腫瘤細胞相互作用,以找到更好的治療靶點。

黃博士和他的團隊利用小鼠模型對胰腺癌進行了一項研究,該研究表明,他們可以通過靶向腫瘤間質產生的蛋白質來阻斷癌細胞的生長。

研究人員的研究結果發表在《科學轉化醫學》雜誌上。

保護癌症腫瘤的蛋白質

在很大程度上,胰腺星狀細胞構成了腫瘤間質,研究人員認為它可能有助於保護癌症腫瘤。這可能是因為間質非常緻密,但也可能是由於間質細胞的特殊性質。

根據黃博士的實驗室進行的研究,一些基質細胞——尤其是胰腺星狀細胞——產生一種叫做Dickkopf-3 (DKK3)的蛋白質。

此外,DKK3在胰腺導管腺癌(醫生最常診斷的一種胰腺癌)中水準較高。

黃博士解釋說,這種蛋白質的活性似乎可以促進癌細胞的生長,支持轉移,保護腫瘤免受治療。

在他們對老鼠的研究中,研究人員通過開發出一種dkk3阻斷抗體,阻止它與癌細胞或腫瘤環境中的任何免疫細胞相互作用,從而使問題蛋白沉默。

通過這樣做,研究人員成功地阻止了小鼠體內腫瘤的生長,延長了小鼠的壽命。

「胰腺癌的預後很差,目前尚不清楚其基質浸潤是否有助於其侵襲性,」Hwang博士說,「我們證明DKK3是由(胰腺星狀細胞)產生的,並且存在於大多數人類胰腺癌中。」

「DKK3刺激腫瘤生長、轉移和對化療和免疫治療的抵抗。針對胰腺癌小鼠模型中的DKK3可以促進免疫細胞浸潤,使存活率增加一倍以上。--羅莎黃博士

重新考慮治療策略

當他們評估DKK3在人類胰腺癌腫瘤中的表達時,研究人員得出的結論是,至少三分之二被診斷出患有這種癌症的人都有這種蛋白質的中等或高水準。

事實上,胰腺癌患者的DKK3水準是健康人的4.5倍。

這些結果提示DKK3是一種很有前途的胰腺癌治療靶點。黃博士說,一種新開發的抗dkk3藥物可以自行發揮作用,也可以通過化療或免疫療法聯合使用。

她解釋說:「以前針對胰腺癌間質的研究主要是為了廣泛消除間質成分。」

她總結道:「我們的研究表明,更有效的策略可能是抑製胰腺星狀細胞(如DKK3)的特定腫瘤促進機制。」


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