安斯泰來膀胱癌ADC新葯提交FDA上市申請，國內對標葯榮昌生物RC48已進入臨床，前景看好 | 醫麥猛爆料

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2019年7月18日/醫麥客 eMedClub/---7月16日，Astellas Pharma和Seattle Genetics聯合宣布向美國FDA遞交了雙方共同開發的抗體偶聯藥物（ADC）enfortumab vedotin的生物製劑許可申請（BLA），並且申請獲得加速批準用於治療已經接受過PD-1/L1抑製劑的治療和含鉑化療化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。而國內，由創新葯企榮昌生物自主研發的首個進入人體臨床試驗的ADC藥物RC48，在該適應症領域的表現也格外引人注目。

本次申請是基於在今年6月的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上作為重磅摘要發布的enfortumab vedotin關鍵II期臨床試驗（EV-201）第一批患者的結果，客觀緩解率達44%，緩解持續時間達到7.6個月，中位總生存期為11.7個月，中位無進展生存期為5.8個月，分別到達了主要終點和次要終點。另外，該葯的一項III期臨床試驗（EV-301）研究正在進行中，以支持Enfortumab vedotin的全球註冊。

尿路上皮癌的治療現狀

尿路上皮癌是最常見的膀胱癌種類，佔膀胱癌患者總數的90%。2018年全球約有55萬人確診患有膀胱癌，死亡人數約20萬；中國新發病例數8.2萬例，死亡3.8萬例。對於不能手術的轉移性尿路上皮癌患者，含鉑藥物化療的一線治療在早期還是比較有效的，但出現耐葯情況後導致腫瘤複發和疾病進展時，其 二線治療的選擇卻極為有限。

近年來，雖然在腫瘤免疫治療上取得突破，歐美國家先後批準了幾個抗PD-1/PD-L1抗體藥物，用於尿路上皮癌的二線治療，但整體緩解率僅20%左右，療效並不顯著。今年4月12日，楊森公司的Balversa（erdafitinib）被FDA批準上市，成為FDA批準的首款針對轉移性膀胱癌的靶向療法，用於治療含鉑療法化療後疾病進展的FGFR3或FGFR2突變的局部晚期或轉移性膀胱癌，為轉移性尿路上皮癌患者極為有限的二線治療手段中提供了多一項選擇。但值得注意的是，複發晚期尿路上皮癌患者中FGFR突變隻佔20%左右。

因此，大部分需要二線治療的轉移性尿路上皮癌患者依然處於長期無葯可治的困境當中。為此類患者開發有效的治療手段顯得尤為緊迫，而ADC藥物以其獨特的作用機制為這類患者提供了治療新選擇。

國外Enfortumab Vedotin，

國內RC48

Enfortumab Vedotin是一款採用Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯技術將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的抗體-藥物偶聯物（ADC）。靶點Nectin-4是一種粘附分子，在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達，它是安斯泰來公司發現的ADC靶點。

目前全球針對該靶點的在研新葯非常少，並且也僅有Enfortumab vedotin開發到了後期階段。Enfortumab vedotin曾憑藉I期臨床試驗（EV-101）研究的結果在適應症尿路上皮癌上獲得了FDA授予的「突破性藥物」資格。

面對患者迫切的用藥需求，國內的製藥公司也致力於解決這一難題。同樣在2019年ASCO大會上，中國創新葯企榮昌生物展示的其在研ADC藥物RC48的初步臨床試驗結果也引起了人們極大地關注，RC48是我國首個進入人體臨床試驗的ADC藥物，標誌著我國ADC藥物技術獲得突破性進展。

RC48針對的靶點是腫瘤細胞表面HER2抗原，HER2是一個常見的致癌基因，有相當多的尿路上皮癌呈HER2陽性，在HER2高表達腫瘤中位列第三。2017年12月，由北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授作為組長的RC48-C005項目，一項評價注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯劑（RC48-ADC）治療HER2陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性的II期臨床試驗，正式啟動。

榮昌生物製藥（煙台）有限公司成立於2008年，專註於生物創新葯的創新研發和產業化，在研藥物主要是抗體類大分子生物藥物。

「泰愛」項目：榮昌生物自主研發的用於治療系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎的國家生物創新藥物--泰愛已進入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗;「泰愛」項目被列入「十一五」、「十二五」期間國家「重大新葯創製」科技重大專項。
RC48：國內首個拿到臨床批件的ADC藥物，以HER2蛋白為靶點，在治療Her2過度乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等惡性腫瘤的臨床研究中體現出了巨大的潛力，有望獲得多項重大突破。

2019年ASCO大會公布的結果顯示，RC48在43例二線及多線尿路上皮癌受試者中確證後的客觀緩解率（cORR）高達51.2%，疾病控制率（DCR）高達90.7%。目前，國內外尚未有治療HER2陽性尿路上皮癌的藥品獲得上市批準，RC48的上述療效結果證明了其在治療臨床運用潛力和前景。

結語

面對如此樂觀的臨床試驗結果，我們有理由期待這些創新ADC藥物或能改變膀胱癌的治療現狀。

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