B肝在研新藥GS9688，口服總體安全耐受，2例表面抗原消失_研究

公開日: 2020-09-15

2020年歐洲肝髒研究年會上（EASL 2020），全球肝病領域臨床醫生與研究人員匯聚一堂，分享了各自病毒性肝炎藥物研發成果，其中不乏廣大讀者關心的吉利德科學在研B肝新藥selgantolimod（GS-9688）。

B肝在研新藥GS9688，口服總體安全耐受，2例表面抗原消失

selgantolimod（GS-9688），是一種口服TLR8激動劑，第2期人體臨床試驗公布了24周治療慢性B肝（CHB）患者的安全性和有效性。GS-9688屬於口服選擇性Toll樣受體8（TLR8）小分子激動劑，這一屆歐洲肝髒研究年會上，吉利德科學研究人員公布了48周（Selgantolimod後24周）的安全性與有效性。

研究將B肝e抗原陽性和陰性的患者，隨機分為兩組3毫克Selgantolimod和1.5毫克Selgantolimod，並與安慰劑（PBO）對照按2:2:1比例，每周給藥1次，連續給藥24周。主要療效終點是，第24周時，B肝表明抗原水準較基線下降大於或等於1 log10 IU/mL的受試者比例。次要療效終點是，B肝表面抗原、e抗原消失的受試者比例，還包括細胞因子（IL-1RA和IL-12p40）在內的藥效學標誌物變化，使用光譜流式細胞術評估的免疫細胞亞群。

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研究結果：selgantolimod（GS-9688）的第2期臨床試驗有48名受試者，隨機分成24名為B肝e抗原陽性患者（大三陽患者），24名為B肝e抗原陰性患者（小三陽患者）。各組間的基線特徵相似：亞洲人佔比58%，男性佔比75%，受試者平均年齡為47歲，B肝表明抗原為2.9（1.1）log10IU/mL。本文下方一張圖表是本屆歐洲肝髒研究年會上，吉利德科學研究人員所提供原表（資料圖）：

表中顯示，第48周治療的血清學反應。在觀察selgantolimod組與安慰劑（PBO）組時發現，在第48周時，selgantolimod組有21%-30%的受試者B肝表面抗原下降大於或等於0.1log10IU/mL。本研究中，沒有1例受試者發生病毒學突破。3毫克selgantolimod組或安慰劑（PBO）組，沒有發生3級或4級不良事件；15毫克selgantolimod組中，有3名受試者出現3級不良事件，但均未導致提前停藥。

吉利德科學資料圖

比較selgantolimod組與安慰劑組時，最常見的不良事件是，惡心佔比（46%V0），尋麻疹佔比（23%V33%）、頭痛佔比（21%V44%）、嘔吐佔比（23%V0）和疲勞佔比（21%V11%）。胃腸道疾病大多數是輕微與短暫的。細胞因子的劑量成比例增加。給藥後4個小時，3毫克組、1.5毫克組、PBO組的IL-12p40中位數分別是6.0（3.9-10.4）和6.9（4.7-8.2）、3.0（1.9-4.4）和3.9（2.9-4.9），0.9（0.8-1.0）和1.0（0.9，1.0）pg/mL。

在selgantolimod治療的24周內，未觀察到快速反應。對有血清學反應的受試者的進一步免疫學特徵正在進行中。通過以上第2期臨床試驗後，吉利德科學研究人員認為，口服selgantolimod，每周1次，每次3毫克，持續24周，總體安全，耐受性好。在每周給藥selgantolimod一次治療期間，觀察到劑量依賴性PD變化和無快速反應。隨訪24周，2名B肝表面抗原消失，3名e抗原消失。

小番健康結語：以上試驗數據由吉利德科學研究人員發表於EASL 2020，2020年8月28日12:00-12:15，一項第2期研究，評價口服TLR8激動劑selgantolimod的24周治療慢性B肝病毒抑製成人患者的療效和安全性。返回搜狐，查看更多

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