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輝瑞Xeljanz高劑量或導致血栓甚至死亡!FDA發布安全警報

日前,美國食品和藥物管理局(FDA)對輝瑞公司旗下免疫治療藥物tofacitinib(Xeljanz,及其緩釋劑型Xeljanz XR)發布了紅色警告。理由是有研究數據顯示使用10mg高劑量tofacitinib(托法替布)進行治療與肺部發生的血栓甚至死亡風險增加之間存在潛在聯繫。

在安全警告中FDA指出,在2012年批準Xeljanz用於類風濕性關節炎(RA)治療時所要求的上市後安全性研究,但該試驗近日公布的早期數據表明,服用較高劑量的患者更容易患肺栓塞,也就是發生肺部血栓,後果可能是致命的或導致死亡。輝瑞公司已於上周決定將該試驗中患者每天服用10mgXeljanz的劑量調整至每日兩次5mg,但研究將繼續進行。

該安全性試驗A3921133已經針對4400名年滿50歲、服用過穩定劑量的免疫抑製劑甲氨蝶呤、且至少有一個心血管危險因素的RA患者,旨在評估RA患者服藥後發生心血管事件、腫瘤和某些感染的風險。試驗分為3組:治療組1接受每天兩次服用5mg劑量的Xeljanz;治療組2接受每天兩次服用10mg劑量的Xeljanz;對照組接受腫瘤壞死因子(TNF)抑製劑治療。數據和安全監察委員會表示,與接受過TNF抑製劑治療的患者相比,接受10mg劑量Xeljanz的患者在肺栓塞發生率方面具有顯著的統計學和臨床差異;而接受每日兩次5mg劑量的Xeljanz風險-效益曲線相對平衡。

Xeljanz是一種JAK抑製劑,可選擇性抑製JAK激酶,阻斷JAK/STAT通路,該信號通路是近年來發現的一條由細胞因子刺激的信號轉導通路,參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。

Xeljanz於2012年首次被批準用於治療對甲氨蝶呤藥物反應不佳的RA成人患者。這類疾病患者的自身免疫系統會對自身進行攻擊,導致疼痛、關節腫脹和功能喪失。Xeljanz的作用是降低免疫系統的活性。2017年,FDA批準該葯第二種適應症,對甲氨蝶呤或其他類似藥物[稱為非生物疾病改善抗風濕藥物(DMARDs)]反應不佳的銀屑病關節炎患者,銀屑病關節炎也是一種會引起關節疼痛和腫脹的疾病。2018年,該藥物獲得批準用於治療潰瘍性結腸炎,這是一種影響結腸的慢性炎症性腸病。該藥物2018年銷售額為17.74億美元。

FDA通知醫療保健專業人員應遵循Xeljanz獲批的具體處方信息,明確該藥物10mg劑量未被批準用於類風濕性關節炎患者;但該劑量在潰瘍性結腸炎患者中可以使用。與此同時,FDA警告稱,患者不應在未事先與其醫療保健專業人員交談的情況下停止或改變Xeljanz的服用劑量,因為這樣做可能會使病情惡化。服用Xeljanz的患者如果出現肺部血栓癥狀或其他異常癥狀,如突然呼吸急促或呼吸困難、背部疼痛或疼痛、咳血、出汗過多、皮膚濕冷或發藍,應立即就醫。FDA藥物評估和研究中心Janet Woodcock在一份聲明中表示,「最新的安全警示強調了對藥物上市後出現安全問題進行監控和解決的重要性,考慮到Xeljanz目前安全問題的嚴重性,我們現在正在與相關機構進行溝通,以確保患者了解Xeljanz用於其批準適應證的益處還是大於安全性風險。」

需要注意的是,輝瑞Xeljanz並不是同類JAK抑製劑中唯一遇到劑量相關安全問題的藥物。在研究數據提示嚴重血栓風險後,禮來Olumiant只有低劑量的標籤獲得了FDA批準,同時FDA還要求Olumiant在說明書中提出黑框警告等內容,明確告知服用藥物的潛在風險。拒絕高劑量的理由是需要更多數據以明確該藥物治療的安全問題。

安全監測委員會提出的關於高劑量Xeljanz的擔憂也引發了公眾對其他JAK抑製劑潛在安全性的質疑。FDA目前正在對多款JAK抑製劑進行審查,包括艾伯維upadacitinib和吉利德filgotinib。Upadacitinib臨床3期數據顯示,該藥物治療可能導致出血性中風死亡和肺栓塞,然而艾伯維認為可能的原因是患者預先存在的心血管危險因素。」FDA將優先審查upadacitinib用於治療成人中重度類風濕性關節炎患者的新葯申請,預計將在2019年第三季度作出監管決定。分析人士表示,與Galapagos合作的吉利德可能更具有藥品安全方面的優勢,到目前為止,filgotinib尚未在其試驗中出現嚴重的血栓風險。(新浪醫藥編譯/范東東,編輯/Kerr)

文章參考來源:

1、Safety trial finds risk of blood clots in the lungs and death with higher dose of tofacitinib (Xeljanz, Xeljanz XR) in rheumatoid arthritis patients; FDA to investigate

2、FDA issues red alert on Pfizer"s Xeljanz after trial tags higher dose with blood clots, death

3、FDA: Clot Risk Up for Xeljanz in RA

4、FDA Alerts on Increased Risks Linked to Pfizer』s Xeljanz

*聲明:本文由入駐新浪醫藥新聞作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表新浪醫藥新聞立場。


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