B肝國產在研新藥QL-007，加速衣殼蛋白降解，2期年末完成_受試者

B肝國產在研新藥QL-007的II期臨床試驗，根據臨床試驗數據庫登記將於2020年12月初步完成，該藥為我國齊魯製藥有限公司自主研發創新藥。第二階段將評估QL-007聯合恩替卡韋（ETV）或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療慢性B肝（CHB）的安全性和有效性。

B肝國產在研新藥QL-007，加速衣殼蛋白降解，2期年末完成

這是一項開放標簽、隨機、多中心對照研究，受試者將進入研究前進行篩選，以確定其合格性。60名符合所有入選標準的受試者，將被隨機分配到A組：QL007 200mg BID+富馬酸替諾福韋酯（TDF）300 mg QD，B組：QL007 200 mg BID+恩替卡韋0.5 mg QD，C組：TDF 300 mg QD，D組：恩替卡韋0.5 mg QD。本研究評估QL-007聯合ETV或TDF治療CHB安全性和有效性，為III期研究推薦合理方案。

國產在研B肝新藥QL-007的第二階段預計將在今年12月初步完成，整體完成日期預計在2022年10月。第二階段試驗設計方法如下：受試者接受最長治療時間為96周，分為兩個部分進行：第一部分：0-24周為核心治療期，25-48周為延長治療期。第二部分：49-96周為延長治療期。第一部分的A、C組被分為E組（QL-007 200mg BID或XX mg+TDF 300mg QD），B組和D組被分為F組（QL-007 200mg BID或XX mg+恩替卡韋0.5mg QD）。

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E組和F組按200mg BID進入第二階段治療。在初始治療臨床試驗（201方案）的療效數據確定QL-007的最佳劑量後，進入到第二階段的所有受試者將接受QL-007的最佳劑量，並繼續使用TDF或ETV片劑（007 XXmg+TDF或ETV）進行治療，直到第二階段延長治療49-96周。第二階段招募60名符合條件受試者，為一項多中心、隨機、陽性對照的臨床三對照臨床試驗。

今年末初步完成的QL-007的II期研究，主要結果指標包括24周時的主要藥效學指標，第24周，B肝表面抗原水準和基線比較的變化。次要結果指標：治療第96周時，二級藥效學指標；第4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周的B肝表面抗原和B肝e抗原血清學清除和/血清轉化的受試者百分比；第4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84和96周，轉氨酶水準正常的受試者百分比；

第96周時，藥效學探索的其他評價指標；第4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周時，和基線比較的HBV-DNA和B肝核心抗原的變化；評價QL-007聯合TDF或恩替卡韋的安全性：治療第96周時，不良事件的發生率。本試驗入選標準：基線檢查前18-70歲（含18-70歲）慢性乙型肝炎病毒感染者；篩選前，接受恩替卡韋或替諾福韋酯治療1年以上的受試者；篩查期，B肝表面抗原大於或等於250IU/mL，HBV-DNA小於60IU/mL；轉氨酶小於或等於2×ULN；參與者必須理解並簽署ICF。

排除標準：確認和HIV、HCV或HDV共同感染；慢性B肝以外的肝病史；吉爾伯特病史；在篩選期間，有失代償性肝病病史或任何失代償性肝病的跡象；中度或重度纖維化或肝硬化；在篩選期間，HCC或AFP大於50ng/ml的證據。任何臨床試驗室值在篩選期間符合一定標準；受試者有臨床意義的、不受控制的心髒病和或近期心髒事件等等。

小番健康結語：齊魯製藥在研B肝新藥QL-007是基於衣殼抑製劑（Capsid Inhibitors）靶點的國內創新藥，已臨近第二階段初步完成時間。QL-007 的第一階段研究數據已公布，藥物作用機制上，B肝病毒複製過程有一個重要步驟，即衣殼裝配（Encapsidation），B肝病毒複製模板cccDNA必須連同B肝病毒逆轉錄酶一起包裹在這個衣殼蛋白中，隨後才能完成衣殼裝配並實現後續的逆轉錄。

基於這個步驟，目前全球藥企積極開發該靶點創新藥，即衣殼抑製劑，主要在病毒逆轉錄前，阻斷衣殼蛋白裝配或加速衣殼蛋白降解以達到阻斷效果，進而可以影響B肝病毒複製。本研究是QL-007的第2期臨床試驗，評價聯用TDF或ETV治療慢性B肝的安全性和有效性，並為推動第3期臨床給出合理方案，預計第2期初步完成時間：2020年12月。返回搜狐，查看更多

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