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丁肝生化/分子深入探究,它存在缺陷,全球正探索HDV新藥進展_病毒

丁肝病毒(HDV)複製,也被醫學專家確定為HDV慢性肝炎患者,可進展為肝硬化和肝細胞癌(HCC)的獨立預測因子。以往,在HDV藥物開發設計使用中,全球主要是以普通或聚乙二醇干擾素(peg-IFN-α)療法,但療效並未滿意,且可導致患者耐受性差,經常發生嚴重的不良反應,僅20%-30%可出現持續病毒學應答。

丁肝生化/分子深入探究,它存在缺陷,全球正探索HDV新藥進展

隨著全球HDV領域臨床醫生和藥物研究人員,對HDV生命周期知識的不斷完善了解,已經能夠開發出直接作用於HDV生命周期的關鍵靶點試劑,它們目前主要有3種,分別是bulevirtide、lonafarnib和核酸聚合物。近期,意大利醫學研究人員在Life雜誌的《傳染病的新挑戰》特刊中介紹,上述3種藥物初步研究數據顯示,它們比以干擾素為基礎療法更為有效,但不良反應也比較常見,但與其他抗病毒藥物聯用時,它們的不良反應似乎在減弱。

小番健康簡要介紹一下,丁肝病毒。它是一個小RNA病毒,其基因組也是最小的病毒基因組,可以感染哺乳動物。HDV病毒還是一種存在缺陷的病毒,它需要L-HBsAg的pres1結構域進行組裝。它並沒有自己的包膜,外層由來自B肝病毒的成分所組成。但是,HDV合成並不需要活躍的HBV複製,因為它的結構蛋白翻譯,也可以由單獨整合在肝細胞內的HDVRNA來保證完成。

近年來,人們已經探索了HDV各種複雜的研究領域。HDV和HBV,它們之間的相互作用機制,已經被藥物研究人員在生化和分子方面得到深入探索,這使得,研發出識別干擾HDV生命周期活性因子成分成為可能。以往科學文獻數據表明,HDV複製持續時間長,是肝硬化和肝癌發展的一個強有力的獨立預測因素,強調了需要能夠消除這種病毒合成的藥物問世。

研究人員認為,理想情況下,一種有效療法也能夠消除HBV感染,從而導致HDV在其輔助病毒被清除之後,不可能繼續存活。但是,目前全球都缺乏這種消除HBV感染藥物,許多人試圖找到一種有效治療慢性HDV感染不良預後的方法。這些嘗試,多數集中在長期給予高劑量的普通IFN-α或peg-IFN-α。但是,在peg-IFN-α+核苷類似物,並沒有觀察到提高持續的病毒學應答,主要原因是:

cccDNA的輔助作用,足以促使HDV維持其複製活性和有害能力。因而,全球醫藥專家都在針對HDV生命周期知識不斷改進,以求開發出直接作用於HDV生命周期的一些關鍵靶點製劑,提供研究基礎。與此同時,小番健康注意到,近期VLP BioTech公司公布了旗下一項最新的免疫療法,擬用於治療慢性HBV/HDV。

該化合物是一種基於疫苗平台開發的病毒進入抑製劑,在跟基於多肽進入抑製劑(Hepcludex)進行比較中,這種新化合物是基於疫苗療法,且更具有優勢。簡單來講,VLP BioTech公司最近宣布開發出一種治療性疫苗,主要針對的是慢性HBV/HDV。美國吉利德科學將要收購MYR GmbH,其在慢性HBV/HDV感染領域已經取得重要進展,該公司提供了一種基於多肽病毒進入抑製劑,即Hepcludex的有效性臨床研究證明數據。

以上關於全球HBV/HDV合並感染:流行病學和臨床變化、最新知識和未來挑戰,發表於2021年2月22日的Life雜誌上,研究人員來自意大利那不勒斯坎帕尼亞大學心理健康和公共醫學系。最新的治療性疫苗(HBV/HDV)研究進展,VLP BioTech公司開發出一種治療性疫苗,發布在藥企,即VLP BioTech公布一項免疫療法(目前該HDV治療性疫苗待批中,以求推向臨床評估)。返回搜狐,查看更多

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