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疫情之下的醫藥業:“狂奔”的生產線 緊急升級的實驗室

位於北京經濟技術開發區的凱因科技,員工正在對產品進行包裝 。企業供圖

“請你公司克服一切困難,於2020年2月26日前向湖北省分批供應鹽酸阿比多爾片20萬盒(12片/盒)”

這是2月18日,鹽酸阿比多爾供應緊急的情況下,石藥集團接到的來自國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯防聯控機制醫療物資保障組(以下統稱:醫療物資保障組)的緊急任務調運單。

新型肺炎疫情以來,醫藥行業中的很多人都在與時間賽跑,“全力生產”,“庫存緊缺”成為業內人士的常用詞匯。

疫情之下,醫藥公司的生產線和實驗室,都成為“戰場”。

超負荷狂奔的生產線:有企業收到國務院緊急任務調運單 臨時新建生產線

鹽酸阿比多爾,原本適用於A、B型流感病毒引起的上呼吸道感染的治療。2月4日,李蘭娟院士宣布阿比多爾可以對新型冠狀病毒有效後,阿比多爾出現在國家衛健委發布的最新第六版《新型冠狀病毒診療方案》中。

作為一種抗流感用藥,在國內的生產廠家並不多。目前,全國拿到阿比多爾生產批號的僅有7個產品,涉及到6家公司。

與石藥集團一樣收到緊急任務調運單的還有石家莊四藥。根據石家莊四藥官網發布消息,公司在2月19日、2月23日相繼收到兩份緊急任務調運單,共涉及15萬盒(每盒12粒)阿比多爾膠囊,要求運輸到的地方均是湖北。

石家莊四藥的工作人員告訴新京報記者,目前阿比多爾膠囊有直接向醫院出售,但依然是以國家整體調配為主。

“目前每天都是零庫存的,生產多少銷售多少”,2月26日,國內另一家阿比多爾生產廠家工作人員宋宇(化名)告訴記者,公司也接到了醫療物資保障組的通知,需要生產一批阿比多爾調運到湖北。

緊急調運單下是超負荷狂奔的生產線。

宋宇所在的公司,生產的阿比多爾也只能優先供應國內急需藥物的區域,“我們首先是要完成國家的任務”,“公司已經緊急啟動新增生產線”。

緊缺的不僅僅是阿比多爾。在國家衛健委發布的《新型冠狀病毒診療方案》中,還涉及磷酸氯喹、利巴韋林、α—干擾素、洛匹那韋/利托那韋等藥物。

在北京經濟開發區的凱因科技,已經在1月至2月27日生產了超過150萬盒的α-干擾素(α—干擾素的一種),其中有40多萬盒運送到了湖北。

對於已經取消春節休假的凱因科技來說,目前的生產線仍需要加班才能完成供應,“我們基本上是沒有庫存的”。

2月27日凱因科技副總經理王歡告訴新京報記者,公司還接到北京市的“任務”,要求能夠保證10萬隻重組干擾素α2b注射液的庫存量,為北京市保障供應。目前,公司已經開始採購機器,準備擴大生產線。

對於同樣是診療方案推薦用藥——磷酸氯喹的生產商南松凱博而言,其已滿負荷生產,但也表示,會根據需要適時擴大產能。

利巴韋林的生產商延安必康也宣布:增加投資,擴大子公司利巴韋林注射液的生產。為了利巴韋林順利生產,此前延安市政府還特地為延安必康開辟應急綠色通道,支持延安必康利巴韋林注射液等重要藥品落地投產。

中成藥及中藥注射液需求激增,有企業推掉商業訂單,優先保疫區

上述提及到的《新型冠狀病毒診療方案》,為國家衛健委與國家中醫藥管理局辦公室聯合發布,截至3月4日已經更新到試行第七版。這套診療方案中的另一個重點,就是中藥治療。

上述診療方案提到,新型冠狀病毒肺炎屬於中醫的疫病範疇,並且第三版診療方案中就推薦了部分中藥處方。第四版診療方案起,推薦醫學觀察期的患者使用部分中成藥,推薦部分重型和危重型患者使用中藥注射劑。

新京報記者統計,除部分中藥處方外,藿香正氣膠囊、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、疏風解毒膠囊(顆粒)、血必淨注射液、喜炎平注射液、生脈注射液、醒腦注射液等中成藥或中藥注射液均也出現在診療方案中。

對於全國唯一的連花清瘟膠囊生廠商來說,近期,以嶺藥業面對的市場需求也出現暴增。連花清瘟膠囊被推薦給醫學觀察期的患者使用,以嶺藥業對新京報表示,在春節期間,湖北外其他一些省份還出現了斷貨。

“市場需求量很大”,3月2日,以嶺藥業回應新京報記者時表示,公司春節期間沒有放假,組織員工加班加點生產,所有生產線均調整為生產連花清瘟膠囊/顆粒,但還是難以滿足市場需求。

“1月25日開始,公司陸續接到一些商業公司的需貨電話,但是當時公司每天只能生產四千多件連花清瘟,而且優先保證湖北疫區的用藥需求,每天要給湖北發兩千件,剩餘的才能供給全國其他省份。”

面對龐大的市場需求,公司不得已,只能把生產線全部安排連花清瘟產品的生產。按照以嶺藥業說法,公司即使24小時開足馬力生產,仍不能滿足連花清瘟產品的市場供應。

目前,以嶺藥業已經決定再引進3條顆粒劑生產線。記者了解到,新增生產線設備初調試完畢,還需做設備驗證、到主管部門備案等工作,所有手續辦理完畢後方可生產。

這樣滿負荷生產、緊急新增生產線已成為一些醫藥企業的常態。

2月26日,紅日藥業告訴新京報記者,1月27日國家衛健委公布的診療方案中出現了旗下產品血必淨注射液,公司立即啟動旗下產品血必淨的應急生產。

“(診療方案)公布後的第二天,定點醫院血必淨使用量即開始逐步增加”,紅日藥業表示,目前已經有超過1000家醫院從紅日藥業採購血必淨注射液,其中公司對湖北地區的供應量就有數萬隻。

紅日藥業對新京報記者表示,血必淨生產線處於滿負荷生產狀態,目前公司統一調配員工、加班加點(根據排產量,每日兩班或三班),全力保障血必淨供應。

有企業緊急組建藥物研發突破小組,有企業緊急升級實驗室

在新冠肺炎疫情發生後,除診斷試劑的研發生產外,大家最為期待的就是能夠真正治療新冠肺炎藥物的出現。

但研發出一款“解藥”,並不是那麽簡單。對於大部分醫藥公司或研究機構來說,最便捷快速的方法,就是將在研藥物投入針對新型冠狀病毒肺炎的治療研究中。其中最為受關注的,就是美國公司吉利德已經投入三期臨床試驗的藥物瑞德西韋。

在國內,也不乏一些企業宣布做了相關研發,其中包括新型冠狀病毒疫苗研發,以及一些已經上市藥物或在研藥物投入到針對新型冠狀病毒肺炎的實驗中。

2月底,中國疾控中心還全球首發了第一株新型冠狀病毒毒株信息,並開始啟動了新型冠狀病毒的疫苗研發工作。

根據中國疫苗協會消息,截至2月6日,中國生物等17家會員部門正在開展新冠肺炎疫苗的研製工作。新京報記者不完全統計,1月20日以來,還有舒泰神、眾生藥業、廣生堂、科倫藥業、歌禮製藥等公司宣布旗下藥物或在研藥物投入到針對新型冠狀病毒肺炎的實驗中。

在1月21日晚,獲得新型冠狀病毒基因序列信息後,科倫藥業旗下研究院就緊急組建了藥物研發突破小組。2月17日,科倫藥業宣布,已經在推進涵蓋預防及治療作用的1個創新多肽藥物和3個仿製藥物的研究,其中計劃達到預防新型病毒感染目的的創新多肽藥物正在全力推進包括人體安全性試驗在內的後續研究。

廣生堂在2月12日宣布,旗下仿製藥G1已經通過倫理審查,被允許開展“G1治療中重度新型冠狀病毒感染肺炎的小樣本量預試驗”臨床研究。 舒泰神2月21日公告,旗下子公司研發的 BDB-001 注射液治療新冠肺炎的臨床試驗獲得倫理委員會批準,該藥物原本的臨床試驗是進行中重度化膿性汗腺炎適應症的臨床研究。

一些已經被納入診療方案中的藥物,到底對治療新冠肺炎有何作用,也在持續研究中。眾生藥業在宣布旗下藥物磷酸氯喹片參與治療新冠肺炎研究時就提到,“目前,尚無任何針對新型冠狀病毒肺炎的特效藥物,臨床上急需尋找一種或多種有效的治療藥物。”

歌禮製藥也宣布,ASC09複方片聯合α-干擾素霧化治療新型冠狀病毒肺炎臨床研究獲重慶醫科大學附屬第二醫院倫理委員會批準。ASC09複方片已獲得武漢同濟醫院、浙江大學醫學院附屬第一醫院和重慶醫科大學附屬第二醫院等批準開展治療新型冠狀病毒肺炎臨床研究。

2月17日,貴州百靈與國信醫藥就“咳速停糖漿、咳清膠囊治療新型冠狀病毒感染的輕中度肺炎有效性和安全性的隨機、開放、平行對照、多中心臨床試驗”簽訂《技術服務合約書》。

延安必康還在2月6日董事會上決定,臨時將下屬子公司“實驗室項目”改造為“P3國家實驗室”。據公司公告,公司與圖微安創簽署合作協議,圖微安創設計並研發了基於 EDPs 靶點的抗肺纖維化1.1 類多肽藥物TB-B002。

特效藥缺位,“神藥”頻出,多家公司蹭熱點被監管點名

“茶能抑製新型冠狀病毒”、“雙黃連口服液可抑製新型冠狀病毒”……在人們對 “神藥”的期待下,一些藥物的研究或生產進展,有意無意間被放大。

1月31日晚間,中國科學院上海藥物所與武漢病毒所聯合發布消息,“研究初步發現,中成藥雙黃連口服液可抑製新型冠狀病毒。”

一時之間,網絡購物平台的雙黃連口服液被一搶而空。2月1日,河南一家三甲醫院的藥房工作人員告訴記者,醫院也遭受了雙黃連搶購,並且因雙黃連緊缺,醫院已經只針對發熱門診開雙黃連口服液。當時記者也聯繫了多家雙黃連生產商,很多也回應稱:訂單增多。

當時,這場研究只是通過體外細胞實驗進行的初步驗證,與臨床試驗得出的“抑製新冠病毒”還相差甚遠。“雙黃連口服液可抑製新型冠狀病毒”也遭遇了專家的多重質疑。

“現在不缺了,好像大家都不搶了”,2月20日上述工作人員對新京報記者描述醫院雙黃連口服液庫存時表示。

3月4日,一位不願具名的雙黃連生產企業工作人員告訴新京報記者,在此前的雙黃連搶購潮後,雙黃連的銷售已經正常,“需求和當時比確實是弱了很多。”

與之類似的是,2月26日,浙江省疾控中心發布標題為《茶水可殺滅並有效抑製細胞內新型冠狀病毒複製》的文章,在經歷過不同質疑後,該文章已經刪除。南大團隊還表示研究發現金銀花能夠防控新型冠狀病毒感染。

與上述被質疑的研究成果相比,也有公司已因蹭熱點被監管機構點名。疫情發生以來,上市公司泰和科技、雅本化學、東方生物等均相繼收到問詢函或關注函。

上市公司博瑞醫藥2月11日在公告中表示,公司成功開發了瑞德西韋原料藥合成工藝技術和製劑技術,並已經批量生產出瑞德西韋原料藥,瑞德西韋製劑批量化生產正在進行中。

3月1日,上交所披露的監管措施顯示,經核查,博瑞醫藥公告所稱“批量生產”實際為藥品研發中小試、中試等批次的試驗性生產。上交所稱,博瑞醫藥尚未取得藥監部門批準,也未取得專利權人授權,不具備進行藥物商業化批量生產的應有資質。

另一家上市公司物產中大,也因宣布旗下子公司江蘇科本藥業的 “抗新型冠狀病毒肺炎特效藥瑞德西韋10T/製劑1000萬支“,但未作出有針對性的風險提示,相關信息披露不完整,被上交所批評。此外,海南海藥還遭到深交所的通報批評。

2月26日,一家醫藥上市公司證券部員工告訴記者,目前監管層已經對公司的信息披露再次從嚴要求,不能隨意披露與疫情相關產品信息。

新京報記者 李雲琦 編輯 嶽彩周 校對 柳寶慶

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