RIG-I 激動劑是開發慢性B肝藥物靶點之一，曾經由於該方向開發的SB9200，在第2b期臨床試驗觀察到嚴重不良事件而導致終止。因此，雖然RIG-I 激動劑藥物靶點也能夠作為一種潛在方向，目前來看，通過RIG-I 刺激作用開發的候選藥物，在B肝研究領域中還沒有那麽理想的前景。
B肝三種潛在藥物靶點，解讀作用機理，描述未來開發前景
一、RIG-I 激動劑——經典案例之SB9200（2b期失敗）
相信，我們對SB9200都不陌生，它是一款免疫類藥物由臨床階段生物製藥公司（Spring Bank）研發。RIG-I 代表什麽呢？簡單來講，它是一種存在於細胞質中的RNA傳感器，能夠誘導IRF3、IRF7 和 NF-kB激活，並產生 I型與III型干擾素、ISG以及促炎細胞因子。
簡要地介紹過RIG-I 激動劑的主要作用機理之後，我們再來了解一下以此開發的代表研究藥物SB9200。它屬於一種口服小二核苷酸，能夠激活RIG-I 與含有核苷酸結合寡聚化的蛋白質2（NOD2），以此來刺激 IFN信號通路。在以往Spring Bank公司已經公開披露的臨床試驗中，使用SB9200+恩替卡韋（ETV）在土撥鼠慢性WHV模型研究中，觀察到血液與肝髒中的 I型干擾素與 ISG表達得到增強。
當然，雖然RIG-I 激動劑在B肝研究領域也表現出一定新希望，但由於有了SB9200 2b期開發失敗經驗，這一藥物靶點主要還是在動物實驗中表現出對HBV的潛在抗病毒活性，而在臨床開發中，還沒有有力證據來證明其藥物開發前景。
二、新型免疫調節劑——AIC649（在研）
作為一款滅活副痘病毒（iPPVO）疫苗，新型免疫調節劑AIC649，我更不會陌生。簡單地講，這是一款在研治療性B肝疫苗，由專注於傳染病藥物的AiCuris公司負責研發。接下來，我們就簡要認識一下，AIC649的作用機理和開發前景。
它是一種基於滅活的副痘病毒的顆粒，主要作用機理是，能夠通過 TLR9途徑來刺激宿主先天免疫反應。在AiCuris公司以往已經披露的公開資料中，研究者使用AIC649+ETV的組合方案，在土撥鼠慢性B肝模型實驗中，能夠觀察到顯著降低模型中的HBVDNA與WHsAg。
這裡面有些重要信息值得我們注意，即TLR9。越來越多新藥研發人員關注到TLR9信號刺激，有望作為B肝新的藥物靶點，簡單地講，這種機理也和要想抑製肝髒中B肝病毒複製與 I型與II型干擾素的肝內表達有關。
三、TLR7/8激動劑——GS9688作用機理（在研）
小番健康結語：雙作用TLR7/8激動劑，也是一種潛在方向，比如我們熟知的吉利德科學公司正處在臨床開發中的TLR8激動劑-Selgantolimod（GS9688）。或許是人們因其開發出C肝泛基因藥物而對GS9688寄予更高期望值，但其臨床開發總體進展並沒有如人們預期的那樣理想，由此可見，新藥研發過程是有許多不確定性的，B肝病毒與C肝病毒也很不一樣。
我們簡單描述一下，此類藥物的靶點特性和潛力。TLR7/8激動劑能夠描述為廣譜抗病毒細胞因子有效誘導劑，這一類主要能夠有效地抑製HBV感染的原代人肝細胞中的HBV產生，作為一種多特異性TLR激動劑來開發，在功能性治愈HBV方面具有一定的潛力。返回搜狐，查看更多
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