B肝病毒（HBV）和丁肝病毒（HDV）是全球急性和慢性肝炎、HCC的病原體。了解這兩種常見病原體的化學結構、生命周期、藥物研發等，可以幫助我們區分清兩種病毒之間的差異性和關聯性。
B肝丁肝異同點，從進入到複製結束，區分兩者差異及關聯性
比如，人們更為了解的是B肝病毒。B肝病毒是一種DNA病毒，B肝藥物研發中，一種具有抗病毒效力的免疫調節劑，即聚乙二醇化干擾素-α和更為有效抑製病毒複製的核苷（酸）類似物（NAs）都已被全球科學家廣泛證明，並應用於慢性HBV感染。在核苷類似物中的恩替卡韋（ETV），它的作用機理是，通過抑製B肝病毒聚合酶的引發步驟，逆轉錄和DNA依賴性合成，進而有效地抑製B肝病毒基因從患者血清中的表達，從而有效抑製B肝病毒基因在細胞質中複製。
當然，恩替卡韋被開發並推向上市之前，藥物化學家對其設計思路如上，這也決定了在這種情況下，細胞核中仍存在共價閉合環狀DNA（cccDNA）。NAs常見問題表現為耐藥性和中斷使用後HBV在血清中重新出現。丁肝病毒與B肝病毒最明顯不同是，HDV屬於單鏈環狀RNA病毒。HDVRNA基因組合成，是在小分子丁肝抗原（S-HDAg）的輔助下，通過細胞RNA聚合酶在感染的細胞中進行的。
相比於B肝病毒，人們對丁肝病毒更為陌生。HDV基因組是單鏈環狀RNA，僅編碼一種蛋白質，就是HDV抗原（HDAg），沒有任何RNA聚合酶活性。丁肝病毒具有募集細胞DNA依賴性RNA聚合酶II（Pol II）複製病毒RNA的能力。除了RNA合成特點外，丁肝病毒基因組複製還會涉及到，從頭合成的RNA的自我切割活性和連接事件，從而形成具有基因組極性和反基因極性的環狀單鏈分子。
在受到丁肝病毒感染的細胞中，HDVRNA複製可導致三種形式的病毒RNA產生，它們分別包括基因組HDVRNA、反基因組複製中間體和在兩種同工型下產生的HDAg蛋白的信使RNA（mRNA）。大型HDAg，分別是S-HDAg和L-HDAg。當感染後基因組RNA被導入細胞核進行複製。Pol II首先從基因組HDVRNA模板合成HDAg mRNA，這個模板被用於S-HDAg，它能夠在感染早期產生，並可用於進行HDVRNA複製過程。
抗基因組RNA合成，主要發生在基因組模板的核仁中，並通過RNA Pol I或III5進行。隨後再由Pol II從核質中的反基因組模板合成HDV基因組RNA。基因組HDV與反基因組HDVRNA均和HDAg蛋白相關，以組裝HDV核糖核蛋白（RNP）。當然，需要指出的是，只有帶有基因組HDVRNA的RNP與HBV包膜蛋白組裝在一起之後，才能夠形成HDV病毒體。
麻雀雖小，五髒俱全，丁肝病毒的S-HDAg是HDVRNA複製的核心，而S-HDAg的翻譯後修飾（比如R13甲基化，K72乙酰化，S177磷酸化等）在這些過程中起著重要作用。目前，科學界對於丁肝病毒生命周期中，每種翻譯後修飾的確切功能還沒有完全掌握清楚。當前已掌握的是，S-HDAg乙酰化被認為能夠調節與HDVRNA的相互作用，並影響丁肝病毒複製。返回搜狐，查看更多
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