B肝新藥開發下一代抑製劑，2種候選藥物，可防止潛在病毒學突破_檢測

公開日: 2020-11-19

在2020年美國肝病研究年會的肝髒會議上，Assembly Biosciences公司還公布了下一代核心抑製劑，在最新發布的LP45海報中，描述了B肝病毒核心蛋白抑製劑結合囊中的氨基酸替代物，可導致對第三代B肝病毒核心抑製劑敏感性的差異性變化，由裝配生物學高級科學家蔡大偉博士主持（英譯）。

B肝新藥開發下一代抑製劑，2種候選藥物，可防止潛在病毒學突破

LP45海報描述了，Assembly Biosciences的第一代核心抑製劑VBR和下一代核心抑製劑ABI-H2158（2158）和ABI-H3733（3733）的體外抗藥性。研究人員評估了，這些候選藥物對已知核心抑製劑結合袋的替代物的抗病毒活性。同時，他們還評估了這些替代物是否通過抑製pgRNA包被，進而影響核心抑製劑，阻斷cccDNA形成和B肝病毒複製的能力（見下圖：Assembly公司下一代核心抑製劑詳細介紹）。

結果表明，與對照組相比，抗病毒能力更強。恩替卡韋（ETV）對所有檢測到的核心蛋白替代物，都保持活性。這表明與目前的臨床數據一致，核苷酸逆轉錄酶抑製劑（NrtIs）聯合治療方案，可以防止因核心蛋白替代物的預先存在或潛在出現而導致的B肝病毒突破。使用Assembly Biosciences的高靈敏度HBV檢測來確定HBV與肝細胞癌（HCC）的關係。

展開全文

本屆美國肝病研究年會（AASLD2020）上，Assembly Biosciences還發布了另一張宣傳海報738，海報內容的主題：慢性B肝患者接受Nrtl治療後，持續檢測到的血清HBV-pgRNA與隨後的HCC發展相關。這份研究結果是由中國香港大學瑪麗皇后醫院醫學系的Lung Yi Mak、MbBS、MRCP、PDIPID、FHCPP、FHKAM共同主持，並在AASLD2020上對外發布。

在738宣傳海報上，中國香港大學瑪麗皇后醫院醫學系研究人員詳細介紹了一項病例對照研究的結果，以評估殘留的B肝病毒是否與最常見的原發性肝癌（HCC）的發生有關。這項研究評估了104名慢性B肝患者，其中39%的人患有肝硬化，在≥3年的ETV中，HBVDNA無法定量。研究結果強調，需要更有效的病毒抑製來進一步降低肝癌的風險。

研究人員介紹，更敏感的檢測結果顯示，患者仍然有持續的病毒複製，如檢測HBVDNA和pgRNA都可以證明這一點。使用標準方法檢測HBV-DNA<LLOQ（定量下限）的慢性B肝患者（選擇ETV）中，超過50%的患者有持續性病毒血症。可以檢測到的B肝病毒核酸（HBVDNA和/或pgRNA）與2年肝癌發生的高風險相關。

除此之外，Assembly Biosciences公司還介紹了B肝全球大背景。慢性B肝病毒感染是一種使人衰弱的肝髒疾病，全球超2.5億人感染，中國約有9000萬人。B肝病毒是一種全球性的流行性疾病，感染者比C肝病毒和HIV感染者的發病率和死亡率都要高。B肝病毒是導致慢性肝病和肝移植的主要原因，全球每年約有100人死於與B肝相關的疾病。

目前，對慢性B肝病毒感染患者的護理標準是，用減少但不能消除病毒的藥物進行終生抑製性治療，導致治愈率非常低。對於治療B肝病毒的新療法的需求還沒有得到滿足。以上LP45海報和海報738的試驗數據，來自Assembly Biosciences公司在2020年AASLD肝髒會議上發表的，發表日期是美國東部時間2020年11月13日上午8:00，本內容主要介紹該公司下一代核心抑製劑和使用高靈敏度HBV檢測確定HBV與HCC的關係。返回搜狐，查看更多

責任編輯：