加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)在本屆歐洲肝髒線上數字大會上，公布其在研HBV新藥AB-729最新進展。在沒有接受核苷（酸）類似物（NAs）治療的B肝e抗原（HBeAg）陰性慢性B肝患者中，單劑量的GalNAc-siRNA AB-729可以導致B肝表面抗原、核心抗原、B肝病毒載量以及HBVRNA的長期下降。
B肝在研新藥AB-729，單劑量90毫克，長期降低所有標誌物水準
研究人員介紹，這是一種還處於研究階段未上市的N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶聯的單觸發RNA干擾治療劑，即AB-729，它能夠阻斷所有HBVRNA轉錄物，包括HBx，從而抑製B肝病毒複製和所有病毒抗原。目前，AB-729正在和其他抗病毒藥物聯合給藥治療慢性B肝（CHB）的臨床試驗中。
本屆歐肝會上，研究人員報告的是AB-729-001研究。這是一項正在進行的研究，在健康志願者（第1部分）和慢性B肝（CHB）受試者（第2/3部分）中檢查AB-729。在第2部分隊列D中，有6名HBVDNA水準>1,000 IU/mL的非肝硬化、B肝e抗原陰性慢性B肝受試者，他們接受了單次90毫克劑量 AB-729的皮下注射。研究主要是評估安全性和藥效學（PD）結果，包括評估HBVDNA、HBsAg、HBVRNA和 HBcrAg。
結果表明，由於給藥前1天的結果顯示自發性HBV爆發，有1名受試者被排除出了本研究。其余受試者在給藥第36周時，他們的B肝表面抗原和HBVDNA水準仍然低於基線水準（分別是-0.81 log10 和 -0.69 ∆log10 IU/mL）。有1名受試者在第32周時，HBVDNA水準最大下降1.31 log10。有2名受試者，在第24周和第28周出現明顯的HBVDNA反彈，在沒有添加任何其他治療的情況下發生了第二次從基線下降>0.8 log10（上圖：來源研究人員提供，單劑量 90毫克AB-729治療後，HBVDNA+B肝受試者隨時間的個體 ∆log10 HBV DNA、平均∆log10 HBsAg 和平均 ALT）。
5/5受試者的HBVRNA水準，在給藥後變得無法量化或無法檢測到。2/3基線時具有可以量化HBcrAg的受試者，在給藥後達到無法量化的水準。其余的受試者HBcrAg水準下降1 log10，並在第36周保持不變。在這5名受試者當中，沒有出現嚴重的不良事件（AE）、由於AE導致的停藥或2、3或4級實驗室異常。觀察到10次治療期間出現的不良事件（9 次輕度，1 次中度）；只有1個與AB-729治療（輕度注射部位瘀傷）有關。
本研究結論是，單劑量90毫克 AB-729給藥後，可以降低所有的B肝病毒標誌物，包括B肝表面抗原、HBVDNA、HBVRNA和B肝核心抗原，並在給藥後36周內，將各病毒標誌物抑製在基線水準之下。目前，AB-729正在積極進行臨床開發，包括以不同的給藥間隔重複給藥，並和其他抗病毒藥物組合使用（PO-2879）。
小番健康結語：這是一項結果比較積極地在研B肝新藥臨床試驗數據。研究人員旨在說明，通過單劑量90毫克的AB-729，就可以降低目前已知的主要B肝病毒標誌物的水準，而且在給藥後36周，這些結果依然成立！（顯示AB-729可以長期降低HBsAg、HBcrAg、HBVDNA和HBVRNA）。返回搜狐，查看更多
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