B肝在研新藥GSK836，2a期短期積極，可降標誌物核心抗原_研究

第71屆美國肝病研究年會（AASLD2020）上，葛蘭素史克研究人員公布了B肝在研新藥GSK3228836（過往藥品名稱：ISIS 505358）的臨床第2期a部分試驗數據。數據特指：對慢性B肝患者使用GSK3228836後，短期治療可降低受試者的B肝核心抗原水準和HBVRNA。

B肝在研新藥GSK836，2a期短期積極，可降標誌物核心抗原

這是一項2a隨機、雙盲、安慰劑對照研究。研究結果B肝在研新藥GSK3228836，對核心抗原與HBVRNA均具有調降作用。GSK3228836採用的是反義寡核苷酸（ASO）覆蓋全部HBVRNA的2'-MOE修飾，在AASLD2020上，GSK研究人員提供了該藥臨床前結論，即在給藥4周後，參與試驗的慢性B肝患者的B肝核心抗原與HBVRNA均快速下降。

值得注意的是，GSK3228836是由Ionis Pharmaceuticals公司讚助開發，GSK公司讚助的是ISIS CS-3研究，臨床試驗編號：NCT02981602。在GSK3228836的第2期研究中，納入受試者均為B肝表面抗原陽性超6個月以上，B肝表面抗原水準均大於50 IU/mL，e抗原陽性或陰性者均為本研究主要納入標準。

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對受試者曾經接受核苷類藥物（NA）治療時長應滿足超過12個月，血漿HBV-DNA低於定量下限（LLoQ，20 IU/mL）；而對以往未經過NA治療的慢性B肝患者，需滿足HBV-DNA大於或等於2x103 IU/mL。諸如，肝硬化；HCV、HDV、或合並感染HIV者；ALT或AST大於5xULN；膽紅素大於1.1xULN等情況，均排除在本次研究之外（此前已有詳細介紹該試驗設計方法）。

在受試者第1天、第4天、第11天、第15天和第22天，給予皮下注射GSK3228836（劑量分別包含150毫克與300毫克組）或安慰劑。研究人員採用的是ANCOVA模型，評估受試者使用GSK836後的2個劑量組中的HBV-DNA和B肝表面抗原水準，並進行比較2組之間差異。研究人員分別在第1天、第8天、第15天、第23天、第36天、第85天、第113天、第211天進行血清采集；

研究人員並對所采集血清，分析B肝核心抗原水準和HBV-DNA，並歸納總結本次研究中的後續事項。結果表明，在給藥第29天時，在未經過核苷類藥物治療的慢性B肝患者中，給予150毫克的GSK836（n=6）和300毫克的GSK836（n=12），150毫克組的平均表面抗原變化是–0.504 ± 0.5656 log10 IU/mL (p=0.245vs安慰劑) ，300毫克組的平均B肝表面抗原變化是–1.556 ± 1.3787 log10 IU/mL (p=0.001vs安慰劑) 。

在300毫克組中，出現3名受試者的B肝表面抗原下降超過3 log10 IU/mL，其中2名受試者的B肝表面抗原水準低於檢測下限（即陰轉）。在未經過核苷類藥物治療的150毫克組和300毫克組中的18名受試者，出現9名受試者在第29天給藥時，B肝表面抗原水準下降超過0.5 logIU/mL。2組具體數據如下：分別是9名中有8名受試者，在第36天時，HBV-RNA和B肝核心抗原對數下降超0.5 log IU/mL；

9名受試者中有5名，第36天時，同上，HBV-RNA與B肝核心抗原對數下降超過了0.5 log IU/mL。關注曾經接受過核苷類藥物治療的慢性B肝患者中，第29天治療時，300毫克GSK836（n=5）組的平均B肝表面抗原下降-1.986±1.7986 log10IU/mL(n=5)；安慰劑對照組（n=2）中，平均B肝表面抗原下降-0.008 log10IU/mL(n=2)。曾使用核苷類藥物治療並接受GSK836治療的受試者中：

5名中有3名受試者，在第29天治療時，B肝表面抗原下降超過3.0log10IU/mL；2名受試者，在治療36天時，B肝表面抗原低於定量檢測下限（即陰轉）。有3名受試者的B肝表面抗原下降幅度超過3.0log10IU/mL，且觀察到其HBV-RNA和B肝核心抗原水準均相較基線水準更低。綜合GSK836的第2a期試驗數據，結果表明，給藥4周後即可促使慢性B肝患者的表面抗原顯著下降。

此外，GSK研究人員還提到在未經過任何治療慢性B肝患者中使用GSK836時，在滿足B肝表面抗原水準下降超過0.5logIU/mL的患者中，多數還伴有HBV-RNA下降，但B肝核心抗原下降幅度較窄，表明B肝在研新藥GSK836可降低B肝其他病毒標誌物潛力（以上數據已經在2020年美國肝病研究年會上，由GSK研究人員公布關於評估GSK836的第2期可有效對慢性B肝受試者的HBVRNA與B肝核心抗原分析）。返回搜狐，查看更多

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