在本屆歐洲肝髒線上數字大會上，已經可以看到三份有關加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)在研B肝新藥AB-729進展。昨日，小番健康已經介紹了單劑量90毫克AB-729，可以長期降低所有標誌物水準。如下，是AB-729另一份已經公布的研究數據。
在研B肝新藥AB-729，可延長抑製表面抗原，機體可能重新被喚醒
這項研究指RNAi干擾治療劑AB-729對慢性B肝患者的B肝表面抗原抑製作用，並伴隨著HBV特異性T細胞活化標誌物的上調。研究人員認為，當前科學界旨在減少抗原血症的治療方法，可能會增強慢性B肝（CHB）中HBV特異性免疫恢復，這種方法的作用重點尤其是針對B肝表面抗原（HBsAg)。
AB-729是一種單觸發N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶聯的siRNA小分子候選藥物，可以靶向所有的B肝病毒轉錄本，目前正在臨床開發中與其他藥物聯用治療CHB。2021年歐肝會上，研究人員報告了接受單劑量或重複劑量AB-729的核苷（酸）類似物抑製CHB受試者的免疫學評估。
使用多因子檢測平台Luminex，評估來自接受單次注射AB-729（60-180毫克，n=16）的受試者的縱向血漿樣本的細胞因子/趨化因子。使用Luminex、干擾素γ (IFNg) T 細胞熒光點、T評估每4周（Q4W）重複給藥60毫克AB-729 6次劑量的受試者（n=6或5）的縱向血漿或外周血單核細胞樣本-細胞增殖測定和流式細胞術。
結果表明，在單次給藥AB-729後，在一些受試者當中，觀察到血漿IFNg、IL-17a、CD163、CXCL9和CXCL13比給藥前基線水準短暫升高（2至6/6個）。在接受60毫克AB-729（Q4W）的一名受試者中，在第28周IFNg升高9倍之前，B肝表面抗原（HBsAg）水準下降1.7 log10，這與產生IFNg的HBV特異性T細胞增加一致（上圖：來源本屆歐肝會上研究人員提供）。
在此之前，血清丙氨酸轉氨酶（ALT，1 級）輕度升高，並在第28周消退。在3/5的受試者中，在第8周觀察到HBV特異性T細胞增殖升高，產生IFNg的HBV-特定T細胞與≥1.7 log10 HBsAg減少的結果保持一致。輕度至中度ALT升高（n=2/5 1 級，2/5 2 級）在產生IFNg的HBV特異性T細胞之前或同時出現。在任何受試者中，未觀察到炎症細胞因子 IP-10或其他肝髒安全標誌物的變化。
研究人員得出的結論是，這是在慢性B肝患者中，使用靶向B肝病毒的GalNAc-siRNA小分子候選藥物進行重複劑量給藥後，促使B肝表面抗原水準抑製效果延長的首次免疫學評估結果。研究結果表明，AB-729誘導的B肝表面抗原下降，可以導致部分慢性B肝受試者的HBV特異性免疫反應增強，並伴有輕度至中度ALT升高。這些結果進一步加強了當今科學界的觀點：即通過長期抑製B肝表面抗原水準，可以促進慢性B肝的免疫機制重新被喚醒的假設！（PO-2823）。
小番健康結語：這項研究數據主要說明，使用這種靶向B肝病毒的GalNAc-siRNA後，可以延長CHB參與者的B肝表面抗原水準抑製效果。這一結果還表明，AB-729和免疫調節劑的組合使用可能會帶來益處。和上一份AB-729結果相似，結果比較積極。返回搜狐，查看更多
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