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B肝在研新藥GST-HG141,體外研究,可抑製A至D基因型_臨床

B肝目前還無法徹底治愈,多數患者仍需要長期治療。2021年2月4日至6日舉行的第30屆亞太肝髒研究協會(APASL)年會上,一項題為:新型B肝病毒衣殼組裝調節劑GST-HG141的體內外抗病毒特性研究,更新於APASL2021上。

B肝在研新藥GST-HG141,體外研究,可抑製A至D基因型

GST-HG141是由我國福建廣生堂藥業股份有限公司自主研發,在APASL2021上介紹GST-HG141是一種創新的B肝病毒核心蛋白調節劑(CAM),目前該藥已經進入第1期人體臨床試驗。APASL摘要中更新了GST-HG141的臨床前研究方法和結果。研究人員通過qPCR檢測B肝病毒細胞模型的細胞上清HBV-DNA定量,觀察GST-HG141對B肝病毒的抑製作用。

對不同小鼠模型組進行28天給藥,分別使用GST-HG141 (BID)、安慰劑(BID)或富馬酸替諾福韋二吡呋酯TDF(QD)。使用real-time qPCR檢測技術觀察血清HBV-DNA與HBV-RNA,並測定肝髒中的HBV-DNA。研究結果表明,GST-HG141可顯著抑製HepG2.2.15細胞中的HBV-DNA,對A基因型、B基因型、C基因型、D基因型B肝病毒,均具有抗病毒活性。

同時,GST-HG141還能夠抑製已經對核苷(酸)類似物耐藥的突變病毒株。在11種哺乳動物細胞與原代細胞中,未見到顯著的細胞毒性。臨床前研究顯示,在瞬時轉染HepG2細胞中,GST-HG141對不同HBV基因型的抑製效果;對核苷(酸)類似物耐藥突變體的抗病毒活性作用。B肝在研新藥GST-HG141具有特異性的抗病毒活性,能夠抑製B肝病毒核衣殼蛋白組裝,與本研究人員預期作用機制保持一致。

經過28天給藥後,研究人員在AAV/HBV小鼠模型中觀察到,GST-HG141可降低小鼠血清與肝髒中的HBV-DNA拷貝數分別約為3.0 log10與0.9 log10。臨床前模型研究數據顯示,總體上GST-HG141呈劑量依賴性。當完成28天給藥後,HBV-DNA拷貝數迅速反彈,並觀察到GST-HG141對血清HBV-RNA水準影響不大,但有統計學意義。

B肝在研新藥GST-HG141,按照100毫克/千克給藥28天后,研究人員觀察到對血清HBV-RNA水準調降1.09 log10 GE/mL。在不同動物模型劑量組中,均觀察到良好耐受性,對動物體重基本無影響。當以10毫克/千克連續給藥27天后,觀察到GST-HG141分布的谷血漿平均濃度是78 nmol/L;給藥後1小時左右達到峰值,其半衰期是2.23小時,並且其AUC0-inf為47600 nmol/L·h。

總體來看,第30屆亞太肝髒研究協會(APASL)年會,介紹的新型B肝病毒衣殼組裝調節劑GST-HG141的體內外抗病毒特性研究數據結論:GST-HG141屬於一種新型口服生物利用型B肝核心蛋白調節劑(CAM),臨床前數據表明,其良好體內外抗病毒活性,並在齧齒動物中具有良好耐受性。上述相關研究進展和數據,支持GST-HG141在治療HBV方向的進一步研發,目前,GST-HG141正在進行第1期人體臨床試驗階段(詳細臨床前體外研究數據和相關專家點評,可在福建廣生堂藥業股份有限公司公告或APASL2021大會查詢到)。返回搜狐,查看更多

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