今天，我們距離攻克癌症有多遠

人類與腫瘤抗爭已逾百年，冷靜地說，階段性勝利並不多，免疫治療大概算一個。美國科學家詹姆士·艾利森與日本科學家本庶佑因其在腫瘤免疫領域的原創發現，在10月1日摘得本年度諾貝爾生理學或醫學獎。

免疫治療開啟了腫瘤治療的第三次革命，具有劃時代意義。那麼，當兩位科學家因免疫治療原創性研究摘得諾貝爾獎，我們距離治癒腫瘤還有多遠？

免疫治療誕生一批「超級幸運者」

科學家普遍認為腫瘤治療領域有三次革命，第一次是化療放療，針對腫瘤分化分裂；第二次是靶向治療，針對的是基因突變；第三次就是榮獲本次諾獎的免疫檢驗點，它針對的是免疫逃逸。

美國科學家艾利森對一種充當免疫系統「剎車片」的蛋白質進行了研究，他認識到鬆開這一「剎車片」，可重新釋放人體免疫細胞攻擊腫瘤的潛力，並把這一基礎研究開發成了治療新方法。

日本科學家本庶佑則發現了免疫細胞的一種蛋白PD-1，並證明這種蛋白充當了製動器的角色，但作用機制有所不同。基於這一發現的療法在對抗癌症方面非常有效。

兩位科學家的原創發現帶來了過去十年癌症領域的一系列革命，隨著更多科學家的關注、參與，逐漸推動臨床出現了一系列振奮人心的成就。

免疫療法之所以令人激動，主要在於：首先，它能治療已廣泛轉移的晚期癌症，部分標準療法全部失敗的晚期癌症患者，在使用免疫治療後取得了很好效果；其次，免疫療法有 「生存拖尾效應」。響應免疫療法的患者有很大機會高品質長期存活，這批曾被判死刑的晚期癌症患者被稱為 「超級倖存者」。

在黑色素瘤、肺癌、腎癌等患者中，免疫療法都製造出了一批「超級倖存者」，最初接受治療的一批患者很多已存活10年以上。這種「拖尾效應」是免疫治療藥物與化療或靶向藥物的最大區別。

結構生物學家、中國科學院生物物理研究所副研究員葉盛表示，基於本庶佑發現的PD-1系統，一些廣譜抗癌藥物已獲批上市，效果非常好。這類藥物的作用方式和傳統抗癌藥物有著很大不同：傳統藥物通常直接作用於癌細胞，而抗體藥物針對的是PD-1或與之結合的 PD-L1，通過抗體與它們的結合，阻止這兩個蛋白相互識別結合，也就阻止了癌細胞對免疫T細胞的抑製作用。

簡言之，免疫治療的邏輯是調動人體自身的免疫系統去抵禦外敵。上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腫瘤科主任王理偉教授說，以PD-1為代表的免疫抗癌藥物其最大特點是不分瘤種，在歐美國家已有近30%的患者從中獲益。

要給正確的病人用正確的藥物

不過就此認為免疫療法能戰勝腫瘤，還為時過早。專家表示，儘管免疫治療為腫瘤治療打開了一扇新大門，但每種方法都有其特定的臨床指征和適應症，不存在包治百病的靈丹妙藥。

「目前，腫瘤免疫療法對實體瘤治療的有效率在10%至50%。」上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院腫瘤科張俊教授說，以肺癌為例，對PD-1免疫治療有反應的病人，有約50%的患者有長期生存的機會，但對所有未經篩選的病人，生存期隻平均延長了三個月。

張俊提到，負性調節因子確實對腫瘤治療起到了很好的作用，但不代表免疫治療可以作為普適性治療方式。目前，美國食葯監局 （FDA）批準的PD-1單抗藥物主要針對的是錯配基因修復缺失的實體瘤病人。

整體而言，免疫療法的副作用小於傳統化療和靶向藥物。但有5%至10%的患者可能會出現較嚴重的免疫相關反應，如甲狀腺炎症、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎甚至免疫性心肌炎，這些問題如發現不及時，亦可能致命。因此，也有科研人員提醒，隨著免疫療法的流行，基層醫生應熟悉免疫療法副作用的處理，這至關重要。

「從這個角度而言，我們需要在正確的時間給正確的病人用正確的藥物。」張俊表示，通過篩選生物標記物幫助病人選擇最適合的治療方案，十分關鍵。

提高有效率是下一步研究重點

如果把腫瘤比喻成一幅拚圖的話，現在人類可能已拚出了這幅圖的六七成框架，但中間還有很多未解之謎。只有把「腫瘤形成—轉移—發展」這張拚圖拚接完整，才能最終找到治癒腫瘤的突破點。

免疫治療有其特定的方法和適應症，需更多精準醫療和免疫治療的臨床試驗數據來闡明。2015年被稱為 「免疫治療元年」，尚有大量臨床數據還未獲得。

比如，目前已有研究發現，在絕大多數實體瘤患者中，單獨使用PD-1抑製劑的有效率其實並不高，在10%至25%左右。如何提高免疫療法的有效率，是下一步研究的重中之重。

也有研究認為，免疫治療可能需要研究與化療、放療、靶向治療等腫瘤治療方式的聯合應用。一劑式的腫瘤解決方案堪稱 「神葯」，但似乎並不現實。如何聯合用藥，也是科學家的下一個課題。

本年度諾貝爾獎獲得者所開闢的腫瘤治療新方向，為不少在死亡邊緣線上掙扎的患者爭取到了 「加時」。這段「加時」可能只有幾個月，卻可能成全一生的心願，人類的醫學文明何嘗不就是從這幾個月、幾個月的延長與努力中獲得進步的呢。可以肯定的是，在努力把癌症變成慢性病的路上，諾貝爾獎遠不是終點。