Bulevirtide (myrcludex B) 是一種病毒進入抑製劑，由德國生物技術公司（MYR PharmPharmticals）研發，隨後被美國吉利德科學收購並納入丁肝創新藥管道中，現藥品通用名稱為Hepcludex，已在歐洲上市，正推向美國上市。
B肝國內外進入抑製劑開發，劑性到作用機理，簡介候選藥物前景
Bulevirtide的機制不同於以往核苷（酸）類似物（NAs），同類靶點以阻止B肝病毒（HBV）進入易感細胞而研發的化合物，屬於跨越 HBsAg 前 S1 結構域的一部分脂肽。在過往已公開的臨床試驗數據中，雖然Bulevirtide能夠與易感細胞上的病毒受體結合，導致血清HBVDNA水準下降，但卻對B肝表面抗原水準幾乎沒有影響。
韓國ImmuneMed公司開發的新型人源化病毒進入抗體hzVSF，目前正在針對HBV的第2期臨床試驗，與Bulevirtide相似的是，它也通過阻斷病毒與其受體相互作用來限制病毒進入易感細胞。在hzVSF進入臨床開發之前的臨床前動物實驗時，在土撥鼠肝炎病毒（WHV）試驗中，hzVSF具有良好的安全性與耐受性，相較於單一療法，在動物試驗時，觀察到hzVSF+核苷類的組合療法表現出抗病毒效力的到增強，隨後hzVSF進入到人體臨床開發中。
不同於Bulevirtide的是，hzVSF不會直接阻斷 NTCP 受體，因為這將影響結合膽汁酸轉運，也不會在重複給藥期間誘導抗藥物抗體反應。從hzVSF臨床前動物實驗開發進展看，hzVSF既表現出對B肝病毒的開發前景，也表現出對丁肝病毒的治療開發前景。從開發劑性看，土撥鼠試驗所使用的hzVSF，主要以靜脈注射給藥，而Bulevirtide採用的是皮下注射給藥。
臨床階段生物製藥公司（Assembly Biosciences）也正開發一種病毒進入抑製劑，正在臨床前階段，並且是以全口服方式以提升患者給藥便利性。目前，這種小分子化合物正處於臨床前尚未命名，預計將於2023年上半年提名候選藥物名稱。
開發罕見病創新療法公司（Albireo Pharma）正開發一種口服病毒進入抑製劑A2342，預計將於2022年底前進入人體臨床試驗。與此同時，我國生物製藥公司自主研發的HBV/HDV進入抑製劑，例如，HH-003與賀普拉肽正在第2期，HH-006正在海外開展第1期。
進入抑製劑的探索與開發，為單一B肝病毒感染、丁肝病毒感染以及B肝病毒與丁肝病毒共同感染的創新藥物開發帶來機遇，也有望彌補相關醫療需求空白。以丁肝領域以往治療現狀為例，該領域過往僅使用干擾素作為常規療法，Bulevirtide的上市既帶來了替代療法，也在歷屆肝髒大會披露試驗數據中，在安全性和有效性方向更優於干擾素。
小番健康結語：雖然，現有針對B肝病毒生命周期更多步驟的創新療法各有利弊，但仍值得深入探索。因為當前B肝常規療法是核苷類或干擾素，干擾素主要採用皮下注射，耐受性較差且受到較多不良反應的限制使用。
核苷類的作用機理，可顯著抑製HBVDNA，但對B肝病毒感染的肝細胞的cccDNA沒有直接作用，這些迫切的醫療需求，都促使全球科研人員對B肝病毒生命周期展開更多探索開發新穎化合物並推向臨床開發，以證明其有效性和安全性優於當前常規療法。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室