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患者體重大,阿司匹林得加量嗎?柳葉刀文章說70kg是個截點

國內外指南推薦低劑量阿司匹林(75-100mg/d)用於心血管疾病的一級預防,然而,近期柳葉刀上一項研究表明,對於體重超過70kg的人,這個劑量並不能有效預防心血管事件。但如果採用更高劑量的阿司匹林,這類人群將能從中獲益。

其實何謂低劑量和高劑量,全球各地說法不一。但不管怎樣,這項柳葉刀的研究挑戰了心血管疾病一級預防中對阿司匹林劑量「一刀切」的常規做法,而且也有可能影響二級預防的劑量。此外,阿司匹林的出血風險以及對某些癌症的預防作用,劑量可能也要根據體重來調整。

這項研究納入了10項阿司匹林一級預防的隨機對照試驗,納入分析的人數超過10萬(n=117279),分析了體重(每增加10kg)、身高(每增加10cm)對低劑量(≤100mg)和高劑量(300-325mg或≥500mg)阿司匹林一級預防效果的影響。研究還按照年齡、性別、血管危險因素進行分層,並在阿司匹林用於卒中二級預防隨機試驗中進行了驗證。

研究主要發現

隨著體重的增加,75-100mg阿司匹林減少心血管事件的作用在下降(Pinteraction=0.0072)。50-69kg的參與者,從小劑量阿司匹林中獲益最大(HR 0.75,95%CI 0.65-0.85),但是在≥70kg的參與者中,並未看到獲益(HR 0.95,95%CI 0.86-1.04)。

高劑量阿司匹林與體重的互動作用與低劑量相反,僅在較高體重時才發現降低心血管事件的益處(Pinteraction=0.017)。對於≥70kg的人群,325mg/d的阿司匹林可以降低17%的心血管疾病風險(P=0.028),但是如果使用該劑量,應該權衡出血及其他風險

體重<70kg的人群,低劑量阿司匹林也與結直腸癌風險降低存在相關性(HR 0.64; 95% CI 0.50 - 0.82; P = 0.0004),然而≥70kg的人群並未發現該益處(HR 0.87; 95% CI 0.71 - 1.07)。

作者認為,針對阿司匹林預防心血管疾病的問題,正在進行的臨床試驗和將要進行的臨床試驗,都應考慮體重的影響,驗證根據體重調整的劑量是如何影響獲益和風險的。

目前仍有許多大型隨機試驗正在進行中,試圖進一步闡明阿司匹林在心血管疾病一級預防中的作用。例如:

  • ARRIVE試驗,納入12000多名心血管疾病中度風險的人群,隨機分配到100mg/d阿司匹林或安慰劑組;


  • ASPREE試驗,納入約19000名≥65歲人群,使用上述研究同樣的劑量。

  • ASCEND試驗,也是比較了100mg/d阿司匹林的效果,納入了15000多名沒有心血管事件史的糖尿病患者。

  • ADAPTABLE試驗比較了不同劑量(81-325mg/d)阿司匹林用於心血管二級預防的效果,患者人數有15000人,結果將會對一級預防也有所啟示。

期待這些研究結果的公布!

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-ykh

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