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[抗癌日報]-你可能還不知道:化療藥物本身就會促進癌細胞的轉移

1、左側與右側結直腸癌五年生存率卻不一樣

右側結直腸癌患者的五年生存率可能低於腫瘤位於左側的結直腸癌患者。然而,一項新的大規模回顧性研究首次證明了相反的結果。在右側結腸癌手術中切除的基線淋巴結數量幾乎翻了一番,但生存率卻有所改善 。

近年來的一些研究表明,右側結腸癌患者的短期和長期生存率比左側腫瘤患者更差,無論診斷時的疾病階段或治療性質如何。其他研究已開始重新檢查右側結腸癌患者的手術治療。

調查人員從國家癌症資料庫(NCDB)收集了2004年-2014年間因非轉移性結腸腺癌手術切除結腸的患者的資訊。共約505,000名患者中,273,200名患者患有右側腫瘤。這組右側腫瘤患者的總體五年生存率為II期疾病的66%和III期癌症的56%。相比之下,患有左側II期和III期癌症的患者的存活率分別為70%和60%。在患有右側癌症的患者中,當患者手術期間切除22個或更多淋巴結時,存活率提高了約20%。

研究人員使用吲哚菁綠染料注射腫瘤,可以發現可疑的淋巴結。淋巴結的收穫與手術切除的程度有關。如果去除更多的淋巴結可以改善右側癌症患者的生存率,那麼這些患者可能需要更廣泛的切除,而不止標準的切除術。

目前,左側和右側結腸癌的手術不同。左側癌症患者的標準手術過程涉及主動脈附近主要血管的高中心血管結紮(CVL)。CVL通常不適用於患有右側癌症的患者,因為腹部解剖結構和血管網路很複雜,並且圍繞它們操作會增加手術時間和併發症的風險。

然而,亞洲和歐洲的手術團隊最近報導了使用CVL進行腹腔鏡或機器人擴展右側切除的小型單中心研究,這些研究表明未增加手術時間或併發症發生率,並改善了短期和長期結果。並且需要進行多中心、隨機前瞻性研究,以確定右側擴大切除和CVL的價值。

2、高科技影片技術記錄基因被開啟的過程

研究人員通過影片拍照技術展示了被認為無用的DNA片段如何作為基因開關的。

這些DNA片段90%以上不是基因遺傳物質的一部分。研究人員發現這個「垃圾DNA」包含了可以打開或關閉基因的大部分資訊。但是,這些被稱為增強子的DNA片段如何在細胞核的擁擠環境中發現並激活靶基因尚不清楚。

現在由普林斯頓大學的研究人員長官的團隊已經捕捉到了這種情況在活細胞中的發生過程。該影片使得研究人員在發現增強子連接到基因以啟動其活動。該研究發表在Nature Genetics雜誌上。

分析增強子如何激活基因有助於理解正常發育,即使很小的遺傳失誤也可能導致出生缺陷。基因激活的時間對於包括癌症在內的許多疾病的發展也很重要。

顧名思義,增強子可以切換其他基因的表達。在哺乳動物基因組中,估計有20萬到1百萬個增強子,並且許多增強子遠離它們調節的基因DNA鏈,提出了調節區段如何定位和連接其靶基因的問題。

由於難以對生物體內的遺傳活動進行成像,許多先前對增強子的研究是在非活細胞上進行的。這些研究只能及時提供快照,可能會遺漏重要細節。

在這項新研究中,研究人員使用在普林斯頓開發的成像技術來追蹤增強子及其靶基因的位置,同時監測基因在活蠅胚胎中的活性。這項研究為實時觀察兩個DNA區域如何相互作用提供了獨特的機會,可以及時監測增強子和基因的物理位置,同時測量基因的活性,試圖將這些過程聯繫起來。

3、肺癌腦轉移的「罪魁禍首」

麥克馬斯特大學的研究已經確定了肺癌患者腦轉移的全新調節機制,負責這一調節機制的基因稱為SPOCK1 TWIST2。

這一發現由癌症研究所的研究人員和麥克馬斯特大學的科學家們共同完成的,研究結果發表於近期的《神經病學》雜誌中。

研究人員表示:「腦轉移是次發的腦瘤,也就是癌細胞從原發腫瘤逃離,繼而在大腦中生根落戶,常見容易腦轉移的腫瘤有肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等。我們一直在尋找可以調節細胞啟動腦轉移的基因,我們稱為大腦轉移或BMICs啟動細胞。換句話說,就是將信號發送到這些肺BMICs,告知它們離開肺腫瘤,進入血液,侵入血腦屏障,並在大腦中形成腫瘤的基因。」

此次試驗的樣本來自於肺癌腦轉移患者,研究人員將樣本孵化為BMICs豐富型,然後注入到小鼠的肺,心臟和大腦。研究人員對腦轉移的後續發展進行了研究。

來自麥克馬斯特大學的研究人員表示:「在我們的樣本中,我們觀察到,在發生腦轉移的肺癌患者原發腫瘤中,都存在著兩種相同的基因,如果沒有這兩組基因,肺癌患者就不會發生腦轉移。」

腦轉移瘤是最常見的成人大腦腫瘤,也是很多癌症致死的主要原因。來自癌症研究所的專家們總結稱:「如果能夠識別引起轉移的基因,就可以確定預測模型,那麼我們就可以開發阻止這些基因的藥物,從根本上阻止肺癌以及其他癌症的腦轉移。」

4、美國攝護腺癌大型研究:黑人發病因素

美國黑人男性的侵襲性攝護腺癌發病率高於其他男性。現在,正在進行一項2650萬美元的研究,為了找出其原因。美國國立衛生研究院和攝護腺癌基金會已啟動該研究,以調查這種差異背後的社會、環境和遺傳因素。

Jonathan Simons博士在一篇文章中說:世界上沒有任何一個群體受到攝護腺癌的攻擊比非洲人後裔更嚴重,迄今為止,人們對這些差異的生物學原因或環境因素的全面影響知之甚少。與美國其他種族和民族相比,黑人男性不成比例地經歷侵襲性攝護腺癌。黑人美國男性患攝護腺癌的幾率約為15%,而白人男性約有10%。黑人男性的攝護腺癌死亡風險也高於白人男性,分別為4%和2%。

該研究旨在招募10,000名患有攝護腺癌的黑人男性。調查侵略性疾病與社會/環境因素(如歧視、早年生活逆境和種族隔離)之間的可能聯繫。研究人員還將分析DNA和腫瘤樣本,以確定與侵襲性攝護腺癌相關的基因變異。科學家們希望解開所有這些複雜的因素對於攝護腺癌的影響,將有助於開發定製的預防、診斷和治療方法。

5、化療藥物本身就會促進癌細胞的轉移

俄亥俄州立大學的研究人員研究了導致癌症轉移的關聯聯事件,癌症究竟為什麼會發生轉移一直是醫學界無法攻克的難題,日前,科學家們發現了一些乳腺癌轉移的線索。

在對小鼠進行的試驗中,研究人員發現一線化療藥物紫杉醇會引發各種各樣的分子水準變化,甚至允許的乳腺癌細胞逃竄,同時,它還在肺部創建了一個好客的環境,歡迎癌細胞的光顧,促進疾病的傳播。

這項研究發表在《美國國家科學院學報》上,報告中包括患有乳腺癌的女性數據分析,而且小鼠試驗的結果也可以解釋人類乳腺癌轉移的路徑。

研究人員表示:「化療同時也促進癌症惡化,這在癌症研究中是一個新興的啟示。然而,分子水準上對這種災難性影響的理解還不清楚。

首先,化療似乎會發送信號,增加癌細胞可以逃離原發腫瘤分子門的數量,並且釋放到血液中,前往其他器官,這是一個非常活躍的生物變化過程,就像是「漏水的船」一樣。接著,俄亥俄州立大學的研究人員發現,除了幫助腫瘤細胞逃避,紫杉醇創造了一連串的事件,使肺的組織環境成為腫瘤細胞的沃土。

如果可以將癌細胞轉移的分子水準解釋清楚,那麼就可以在腫瘤轉移的早期加以乾預。

6、納米攜帶化療藥物技術進軍食管癌治療

德克薩斯大學研究人員開發了一種新的基於納米粒子的平台又能同時成像和治療食管癌。研究人員製造了具有近紅外熒光的多肽納米粒子,以便更好地進行組織成像。他們還修改了具有腫瘤靶向性質的納米顆粒,然後用化療藥物載入納米顆粒。

這是精準醫學,檢測食道癌腫瘤很難。一種常見的檢測方法是使用內窺鏡探頭,通過喉嚨照射白光。但問題是腫瘤嵌入正常組織中難以看清。這個方法將幫助檢測腫瘤並引導外科醫生到達被照亮的區域並通過外科手術將腫瘤移除,或考慮替代療法。

根據美國癌症協會的數據,食道癌是全球癌症死亡的第六大原因,每年導致美國近16,000人死亡。它幾乎沒有癥狀,經常確診時已經晚期。五年生存率不到20%。

研究人員於2015年開始研發這種納米粒子。納米粒子除了可以更容易地看到腫瘤外,還能夠將化療藥物帶到腫瘤位置。納米粒子被注入體內,通過血液流動,並因其靶向特性而在腫瘤區域積聚。過去曾有一些關於嘗試使用納米粒子檢測癌細胞的擔憂,因為有可能引入意想不到的副作用,重要的是該納米顆粒是生物相容的和可生物降解的。

這項研究的長期目標是幫助預防這種腫瘤,並找到更好、更安全、更有針對性的食管癌治療方法,現在已經邁出了重要一步。



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