上醫治未病：腫瘤的早早篩

基因太空

2018.07.27（星期五）

全球癌症負擔目前正在以驚人的速度不斷加重，平均每8個死亡病例中就有1人死於癌症，僅依靠治療無法有效遏製癌症危機的蔓延。

根據最新調查數據，我國腫瘤患者5年生存率僅為36.9%，其中男性和女性患者分別為29.3%和47.3%。相比而言，美國腫瘤5年生存率已經達到66%。造成這一顯著性差距原因比較複雜，其中早期篩查和診斷是主要原因之一。

例如，美國乳腺癌在Ⅰ期階段診斷概率已經超過80%，而我國在Ⅰ期階段診斷概率不到20%；美國乳腺癌早期患者治癒率已達98%，5年整體存活率為89%，但是我國乳腺癌5年生存率仍不到60%。

又如，攝護腺癌倖存患者接近280萬，美國攝護腺癌患者5年生存率接近100%；而我國5年生存率僅為30%，差距顯著，主要原因是我國早中期能診斷的患者數量僅為30%。根據國內某醫院調查數據顯示，早期和中期患者治癒率分別可達到71.7%和54.1%，而晚期患者中這一數據僅為17.2%。

所謂上醫治未病，預防才是疾病防控最有效的手段，腫瘤防控亦如此。腫瘤的早早篩能為惡性腫瘤早發現、早治療、早康復贏得寶貴時間。

惡性腫瘤有上百種，中國高發的前10種癌症佔全部惡性腫瘤發病率的76%以上，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌、食管癌、膀胱癌、淋巴瘤、子宮頸癌和甲狀腺癌等。目前市場針對這些高發癌症均有早篩和早診手段。

對高危人群進行腫瘤的早早篩，有助於避免其發展為中晚期癌症，相當於可以避免75%以上的癌症死亡發生。不同癌症的高危人群定義不盡相同，年齡、生活居住環境、生活方式、遺傳及飲食習慣等都是重要的影響因素。

基於血液的新型腫瘤早早篩技術，主要是通過外周血中的循環腫瘤DNA實現，主要分析技術包括高靈敏度的數字PCR技術與高通量測序技術等。循環腫瘤DNA檢測也開始用於早期腫瘤的篩查。

例如，最新的CAPP-seq技術能達到50%早期腫瘤檢出率，雖然並不十分理想，但已經顯示出很好的應用潛力，有望較常規影像學方法更早發現腫瘤。有研究表明，通過ctDNA高通量測序，76%非小細胞肺癌的早期患者ctDNA中可以檢測到EGFR、KRAS、PIK3CA和TP53等基因的突變。

在胃癌患者的研究發現，MYC與HER2等基因突變劑量在腫瘤患者和健康個體ctDNA中存在差別。在另外一項胰腺癌患者研究中，研究通過數字化PCR技術和高通量測序，檢測到90%的患者其ctDNA中都含有KARS基因突變。

研究也表明結直腸癌患者中ALU重複對比正常人更高。除了基因突變外，在ctDNA中甲基化也是一種重要的分子標記，可以用於腫瘤早期的檢測。例如，在非小細胞肺癌患者和正常個體ctDNA比較時，發現BRMS1基因啟動子區域甲基化存在顯著差異，在群體中的比例分別為47.9%和0%。

而在結直腸癌患者中，SEPT9基因啟動子區域甲基化標記可以用於無創性的腫瘤早期篩查，特異性和靈敏性分別可達到93%和72%。

所以，藉助新一代的腫瘤早早篩可以通過外周血循環腫瘤DNA中直接檢測腫瘤的基因突變，達到較高的檢測靈敏度。這種核酸檢測，相比其他蛋白類型的腫瘤標誌物更加準確，同時能大大提前檢測的時間。

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