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腸道細菌控制肝臟的癌症免疫力


科學家發現腸道細菌通過先前未知的過程來控制肝臟中癌症的生長。

使用小鼠模型,他們發現腸道細菌可以調節肝臟對原發性和轉移性腫瘤的免疫反應。

雖然以前的研究已經顯示,生活在腸道中的大量細菌菌落可以影響免疫系統如何對抗癌症,但目前還不清楚肝臟是如何發生的。

這項新研究現在揭示了存在於腸道中的梭菌屬的特定物種可以通過改變膽汁酸來阻斷肝臟中的抗腫瘤活性。

一個報告,這是由美國國立衛生研究院(NIH)在馬裡蘭州貝塞斯達的美國國家癌症研究所(NCI)長官- -在研究可以在雜誌中找到科學。

他們不僅對肝臟中癌症的發展提供了新的見解,而且發現還提出了減少特定微生物是否有助於免疫系統對抗癌症的問題。

腸道微生物和肝癌

人體消化道是微生物「 複雜而動態的群體 」的家園,通常稱為腸道微生物群。

這些巨大的細菌和其他微生物菌落對人類健康和疾病有很大影響; 它們幫助免疫系統抵抗病原體,它們對消化和新陳代謝至關重要。例如,在肝臟中,它們有助於調節膽汁酸的產生。

腸道微生物群組成的紊亂與許多引起炎症的感染和疾病(包括影響肝臟的疾病)的發展有關。

有兩種類型的腫瘤可以在肝臟發展:原發性和繼發性腫瘤。原發性肝腫瘤起源於肝臟起源的癌症。

繼發性肝臟腫瘤 - 或轉移性肝臟腫瘤 - 是由起源於身體其他部位的癌症如結腸引起的腫瘤。

研究人員指出,原發性和轉移性肝癌 「是美國癌症相關死亡的主要原因」。

肝臟和腸道處於「親密」接觸

研究人員在他們的研究報告中解釋說,肝臟「與腸道密切交叉對話」,並且通過與腸道血液接觸不斷暴露於腸道細菌的副產物。事實上,來自腸道的血液佔肝臟血液供應的70%。

由於這一點 - 腸道微生物群可影響肝臟的免疫功能並參與膽汁酸的生成,並且膽汁酸在肝癌的發展中發揮作用 - 記住,研究人員決定調查所有人這一起來影響肝腫瘤的生長。

通過在原發性和轉移性肝癌小鼠模型中進行檢測,他們發現用抗生素治療動物不僅減少了它們的腸道細菌,而且還導致了更小更少的腫瘤。

他們還發現這些效應與肝臟中自然殺傷細胞(NKC)數量的增加相吻合。NKCs是癌細胞的強大殺手。

進一步的實驗表明,NKCs的增加是抗生素增加稱為CXCL16的細胞蛋白表達的結果,其召喚NKCs。帶有這種蛋白質的細胞形成組織或內皮,這些組織或細胞穿透肝臟的微小血管。

「我們問自己,」相應的研究作者,NCI癌症研究中心的Tim F. Greten博士說,「為什麼用抗生素治療的小鼠在這些內皮細胞中CXCL16的產量更高?」

他說,研究的「臨界點」是當他們發現「膽汁酸可以控制CXCL16的表達」。

他和他的同事隨後發現,如果他們「用膽汁酸治療小鼠」,他們「實際上可以改變肝臟中NKT細胞的數量,從而改變肝臟中的腫瘤數量。」

更多的梭狀芽孢桿菌促進癌症擴散

最後一組實驗表明,Clostridium-存在於人類和小鼠中的細菌屬 - 在這一活動中起著關鍵作用。

一個特別有趣的發現是梭狀芽胞桿菌影響肝臟中存在的CXCL16的量,因為膽汁在肝臟和肝臟之間循環。

作者指出,增加腸道中這些細菌的數量不僅降低了存在於肝臟中的NKCs的水準,而且還促進了小鼠中的癌症擴散。

在相關的Perspective文章中,Drs。來自加利福尼亞州La Jolla過敏和免疫學研究所的Nadine Hartmann和Mitchell Kronenberg從研究中獲得了亮點,並解釋說:「就大多數生物系統而言,膽汁功能有不同的方面。」

而且,矛盾的是,膽汁功能不僅幫助消化系統「乳化脂肪並幫助吸收膳食脂質,而且在微生物群修飾後,繼發性膽汁酸改變免疫功能以促進肝癌和肝轉移。」


「這項研究是我們從基礎研究中學到的東西如何讓我們了解癌症和可能的治療的一個很好的例子。」


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