每日最新頭條.有趣資訊

B肝替諾福韋酯7年研究,回顧性隊列,比較恩替卡韋腎髒安全性_治療

一項7年多中心回顧性隊列研究,旨在說明富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)或恩替卡韋(ETV)治療慢性B肝病毒感染腎損害情況。這是一項(回顧性、隊列、腎髒、病毒)長達7年的藥物研究,發表於2020年6月25日期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》(消化藥理學與治療學)上。

B肝替諾福韋酯7年研究,回顧性隊列,比較恩替卡韋腎髒安全性

到目前為止,藥物研究表明,長期使用抗病毒藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)可能引起慢性B肝(CHB)的骨骼、腎髒安全性問題,但缺少相關試驗數據。在這項7年回顧性研究中,用數據說明了關於替諾福韋二吡呋酯(TDF)對CHB合並腎損害(RI)的安全性和有效性。本研究納入54個歐洲中心的慢性B肝醫療記錄(使用TDF/ETV),納入者在開始前“在”亞組[基線=治療開始]);

或TDF/ETV開始後(“之後”亞組[基線=第一次出現RI]),出現中到重度的合並腎損害(RI)(肌酐清除率20-60 mL/min[Cockcroft‐Gault])。研究人員主要目標是TDF的安全性,尤其是與腎髒相關的不良事件(AESI)。比較TDF和ETV的安全性和有效性,並採用逆概率處理加權進行多元分析。使用這種方法的目的是,比較TDF與ETV在慢性B肝(CHB)中重度RI患者中的腎髒安全性和有效性真實數據。

結果表明,治療前的亞組包括107名接受TDF治療的患者和91名接受ETV治療的患者;治療後亞組包括212名TDF治療的患者和77名接受ETV治療的患者。TDF與ETV治療的患者(兩個亞組)的平均基線肌酐清除率更高。平均隨訪時間為3.1年(兩種治療)。在TDF和ETV中不良事件(AESI)的發生率更高(“之前”:18.7%對8.8%;“之後”:9.9%對3.9%);

然而,研究人員通過多變量分析後,發現差異並不顯著。只有TDF治療的患者出現腎小管功能障礙(6.5%“治療前”;1.9%“治療後”)以及腎不良事件導致治療中斷(8.4%“治療前”;7.1%“治療後”)。兩種治療的療效相似。因此,研究人員得出結論:TDF和ETV的總體安全性相似(兩個亞組)。考慮到腎小管功能不全發生於TDF而不是ETV,在慢性B肝合並腎損害(RI)的患者中,TDF的腎安全問題可能更大。

至今年2020年,全球B肝病毒感染者約有2.57億人,慢性B肝病毒感染是導致肝硬化、肝癌的主要死亡原因。富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)是替諾福韋二磷酸核苷酸類似物前藥,在TDF的III期臨床試驗中,TDF的有效性和安全性保持超過7年的療效和安全性,沒有檢出耐藥性。此外,TDF治療超過5年與肝纖維化、肝硬化的消退相關。

TDF已被授權用於治療成人和兒科患者(≥2歲),包括那些已經存在腎功能損害的患者(可調整劑量),7、8歲,是成人慢性B肝患者首選的一線藥物(本期刊原文點評)。儘管TDF具有良好的安全性,但一些接觸TDF的CHB會出現腎毒性,因為替諾福韋主要通過腎小球濾過和主動腎小管轉運排出。對登記在TDF注冊研究中,且基線腎功能正常的CHB進行長期隨訪觀察,其發病率較低腎事件。

然而,一些真實試驗數據報告了TDF腎毒性風險的增加,表現為近端腎小管功能不全伴有/不伴有腎小球濾過率降低。最近的一項綜述強調了關於腎毒性的相互矛盾證據,隨後幾項研究報告缺乏重要的腎髒安全性發現。CHB尤其是高齡或合並高血壓或糖尿病者,即便沒有接受抗病毒治療,腎髒疾病患病率較高。儘管如此,關於TDF在CHB的腎功能不全者中的安全性和有效性數據有限:

多數III期臨床試驗都排除了預先存在腎功能損害的患者,這些試驗要求肌酐清除率應該大於或等於70 mL/min才能夠納入TDF試驗。然而,一項評估拉米夫定耐藥患者接受TDF治療的III期研究中,入選肌酐清除率大於或等於50 mL/min的CHB包括出現74名輕度腎損害患者。在9名肌酐清除率低於50 mL/min的患者中,有6名通過劑量調整,沒有出現嚴重的腎不良事件。

小番健康結語:以上試驗數據和關於TDF適用於腎功能損害中評估安全性和有效性研究,來自發表於2020年6月25日《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》(消化藥理學與治療學)上,本論文經辦編輯是Professor Grace Wong,經過充分的同行評議後被接受發表。研究表明,目前TDF標記反映了腎毒性風險,對所有接受TDF的CHB定期監測腎髒已在所有指南體現。返回搜狐,查看更多

責任編輯:

獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團