AB-729是一種在研B肝小干擾RNA（siRNA），由楊梅生物製藥公司（Arbutus Biopharma）研發，正在2a期臨床研究中。2022年歐肝會（EASL2022）帶來了與AB-729相關的多份新進展。
B肝在研新藥AB-729，未見病毒反彈，48周後24周隨訪積極數據
研究人員介紹，使用在研B肝新藥AB-729治療48周後，在B肝表面抗原水準較低的慢B肝受試者中，停止核苷（酸）類似物（NA）治療後觀察到病毒標誌物的持續抑製。AB-729，是一種 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶聯單觸發RNA干擾治療劑，可靶向所有HBVRNA轉錄物，包括HBx，導致病毒複製和所有病毒抗原受到抑製。
目前，AB-729正在與其他抗病毒藥物進行聯用治療慢性B肝（CHB）的第2期臨床試驗中。AB-729-001 研究評估了長達 48 周的 AB-729+核苷類（NA）的組合療法。本研究中，研究人員報告了符合方案資格標準並在最後一劑 AB-729 後至少24周選擇停止核苷類治療的受試者的早期隨訪數據！
參與 AB-729-001 研究的受試者，按照每4周（Q4W）、8周（Q8W）或 12周（Q12W）接受 60毫克或90毫克劑量的AB-729，持續48周，在他們最後一次使用AB-729後至少24周，評估是否有資格停用核苷類藥物治療。
停用核苷類藥物標準包括 ALT < 2 × ULN、B肝e抗原陰性、HBVRNA檢測不到和兩項單獨檢測B肝表面抗原（HBsAg）< 100 IU/mL。在停用核苷類後，每 2-4周評估一次安全性和 PD，包括HBVDNA、HBsAg、HBVRNA和HBcrAg。
到目前為止，AB-729-001 研究中已有 27 名受試者，在最後一次注射AB-729後完成了至少 24 周的隨訪工作。其中，有 7 名符合停用核苷類藥物的所有資格標準，這7名中有5名（5/7）同意停止所有治療。
這些停用核苷類的受試者，他們的平均年齡為 45歲（範圍33-59），3/5為女性，4/5為亞洲人，有 1名受試者分布在E隊列中（60毫克組 Q4W），3名分布在F隊列中（60毫克 Q8W），有 1名分布在 I隊列中（90毫克 Q8W）。其中，3名服用恩替卡韋，2名服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。
在研究開始時，所有受試者的B肝e抗原均為陰性，B肝表面抗原水準平均為 2886.8 IU/mL（範圍 1392-6765），B肝核心抗原水準範圍為 < 3.0 至 4.2 log10 U/mL。在停用核苷類前的最後一次就診時（最後一次AB-729 給藥後至少24周），B肝表面抗原水準平均為 30.49 IU/mL（範圍 3.95-69.1），B肝核心抗原水準範圍為 <3.0 至 4.5 log10 U/mL。
來自2022年歐肝會
迄今為止，所有這 5 名受試者已完成了 4 至 16 周的NA治療隨訪，且沒有受試者符合臨床或病毒複發標準。未報告 AEs，未觀察到ALT升高，HBVDNA水準保持在 <LLOQ（3名受試者）或暫時升高至 30 或 40 IU/mL，隨後在 2 名受試者中未經乾預而下降。這所有 5 名受試者的B肝表面抗原水準，仍遠低於研究前水準！（可見上圖）
綜上所述，研究人員給出結論是：在使用 AB-729 誘導的B肝表面抗原抑製至 <100 IU/mL後，停用核苷類藥物治療似乎具有良好的耐受性，並導致 HBVDNA 和B肝表面抗原的持續抑製，沒有早期臨床或病毒複發的證據！這些受試者（以及本研究中可能在未來停用核苷類的任何其他受試者）將在NA停用後接受至少48周隨訪，以評估持續的病毒反應和功能性治愈的證據。
小番健康結語：2022年歐洲肝髒研究年會上，研究人員帶來了多份在研B肝新藥 AB-729 新臨床開發數據，這篇也是小番健康介紹過的與AB-729發表於本屆年會上最後一份新進展。新進展描述的是，在長達48周 AB-729+核苷類 的組合療法並隨訪24周中，已有 27人完成本研究，有 7 人符合停用核苷類藥物的標準，7人中有 5 人同意停止所有治療，而這 5 人都沒有出現臨床上早期病毒複發證據！他們還將繼續停用核苷類，並接受更長時間的隨訪（48周），來繼續評估能否實現功能性治愈HBV。
這份新的臨床開發數據，繼續說明基因沉默療法在誘導B肝表面抗原等病毒標誌物強效抑製的同時，可維持持續抑製作用，尚未關注到任何早期病毒複發的證據！
AB-729是一種研究性HBV-siRNA，由楊梅製藥科學家開發，目前正處於 2a期。返回搜狐，查看更多
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