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研究人員研發了一種抗白血病的方法為研發白血病藥物鋪平了道路

俄勒岡州立大學的化學研究人員已經申請了一種製造抗白血病化合物的方法的專利,到目前為止,這種方法只能通過一棵生產抗白血病化合物的亞洲樹獲得。

頭孢氨苄和高三尖杉酯鹼(Hht)的合成為成本更低、更容易獲得的白血病藥物鋪平了道路,這些藥物的生產不受與獲取天然資源相關的風險和低效的影響。

此外,頭孢他汀的合成也為製備其他與結構有關的化合物打開了大門,作為潛在的新癌症藥物進行評估。

「我們希望與工業界合作,這樣我們就不用再為了獲得這個目標而種植樹木了,」OSU科學學院化學副教授克里斯托弗·博德裡(ChristopherBeaudry)說。「也許我們可以想出一種更有效的蛋白翻譯抑製劑,或者一種選擇性更強的抑製劑。這種分子也有可能被應用於阻斷細菌蛋白質的合成,這對於治療耐抗生素的病原體是有用的。」

研究結果發表在安格萬特化學.

HHT,又稱Synribo或奧馬西辛甲倍琥珀酸酯,用於治療慢性髓系白血病,這是該疾病的四種主要類型之一。

從歷史上看,HHT是通過在頭孢菌素中添加一種酯來製造的,這種生物鹼是從一棵亞洲樹的葉子中提取的:李子紅豆杉。獲得更多頭孢氨苄的唯一方法是種植更多的李子紅豆杉。

這是個問題,Beaudry說。

「樹長得不快,」他說。「任何類型的農業問題都會影響材料的生產。通過化學合成,我們可以從商品化的化學品開始製備頭孢洛紫杉鹼,我們將進一步優化工藝,使其在商業上可行。」

白血病是一種起源於骨髓造血細胞的癌症.美國每年有近20萬人被診斷為白血病。

髓系白血病,也稱為髓細胞性、髓細胞性或非淋巴細胞性白血病,起源於早期髓系細胞。髓系細胞是最終成為血小板生成細胞和除淋巴細胞以外的白細胞.

慢性髓系白血病發展緩慢,大多數患者可以與它一起生活幾年,但它很難治癒比急性形式的疾病。它的特點是染色體異常,導致蛋白質過度產生,導致癌細胞的增殖。

慢性粒細胞白血病是用藥物治療的,比如Gleevec,這種藥物與致癌蛋白結合併使其失活,直到癌症發生突變,藥物不再起作用,這就是HHT出現的原因。HHT阻斷了快速生長的白血病細胞所需的所有蛋白質的產生.

此外,HHT在阻止慢性髓系白血病乾細胞以及對抗其他癌症細胞方面也有前景。

Beaudry和研究生玄菊使用一種有機化合物呋喃的氧化開環,通過一種稱為自發跨環Mannich環化的反應來觸發hht的合成。

Beaudry說:「從開始到結束-從我們購買的化學物質的所有九個步驟-收益率都大於5%,這聽起來很糟糕,但實際上相當不錯。」「通常,任何工藝的產量都會低得多-想想製造HHT需要多少樹重-我們認為我們也可以做進一步的改進。」


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