B肝用替諾福韋二代治療能躲掉肝癌嗎？

由於B肝病毒治療是一個較長的過程，抗病毒的目的是最大限度的長期抑製或清除HBV，減輕肝細胞的炎症壞死及肝纖維化、延緩和阻止病情進展，減少和防止肝臟失代償、HCC及併發症的發生，從而改善生活品質和延長存活時間。

B肝是個富貴病，肝臟的炎症輕重雖然和病毒密切相關，但是有效的治療和生活習慣對肝臟的影響也很大。很多人覺得自己有B肝身體老了以後肯定不會好到哪去，其實，大多數B肝年老以後和正常人沒有什麼兩樣，壽命也差不多。如果每一個B肝都能警覺接受治療，那麼我國每年肝硬化、肝癌的人數至少能少一半。

B肝的有效治療替諾福韋二代

由美國製藥巨頭吉利德(Gilead)開發的抗病毒藥物TAF，25mg)在2016年獲得美國FDA批準，用於慢性乙型肝炎患者的治療。緊接著日本、歐盟和寮國、印度迅速批準上市，用於治療伴有代償性肝病的慢性B肝病毒(HBV)感染患者。

TAF是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑製劑。進入肝細胞後，藥物可水解成替諾福韋。替諾福韋隨後被細胞內的激酶磷酸化，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉錄酶整合入病毒的DNA，從而導致DNA鏈合成的中斷。

TDF的更新版

TAF是作為TDF(替諾福韋酯) 的更新版推出，想要充分了解這款藥物就必須先了解TDF，TDF 作為國外B肝初始治療首推藥物，它的抗病毒效果非常強，而且具有8年零耐葯的數據，可以說是B肝治療「高效、低耐葯」的理想藥物，唯一的缺點是長期服用可能對腎臟和骨密度造成損傷。相比之下TAF克服了部分TDF的缺點，且TAFIII期研究的96周療效和安全性結果則顯示，TAF在保持較高病毒抑製率的情況下，沒有發現耐葯。

B肝新葯真的那麼神奇——看專家全面解讀哪些人適合新葯TAF!

低給藥劑量，相同的療效

在與TDF相比，TAF只需要十分之一的TDF給藥劑量，即可實現與TDF相同的抗病毒療效。

更好的骨骼安全性和腎臟安全性

與原有的B肝藥物TDF相比，TAF能有效改善骨骼安全性係數，降低骨質疏鬆症風險。且對於腎臟的危害更加小。

那麼什麼樣的人適合這款藥物呢?

(1)所有的初治患者均可首選TAF

所有符合乙型肝炎抗病毒治療指征的B肝患者，包括肝硬化患者，均可首選TAF。對於初治患者來說選擇「高效、低耐葯」的抗病毒藥物尤其關鍵，能有效控制病情。

(2)核苷類藥物單葯耐葯或應答不佳的患者可以換用TAF

以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發生耐葯或應答不佳的患者，醫生一般建議加用阿德福韋聯合治療。因為當時只有阿德福韋與以上3種藥物沒有交叉的耐葯位點，但阿德福韋單葯抗病毒作用較弱，很容易再次導致耐葯。因此對於拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發生耐葯或應答不佳的患者可直接換用TAF單葯治療。

(3)正在聯合治療的患者可以換用TAF

一些患者在前幾年的治療中已經發生耐葯，正在服用拉米夫定+阿德福韋、恩替卡韋+阿德福韋，或者替比夫定+阿德福韋聯合治療。如果這些患者在聯合治療期間病毒應答良好，HBV DNA保持在可檢測值的下限，換用TAF單葯治療，肯定仍然可以保持良好的療效。換藥後，病人的服藥負擔減少，還可以減輕藥物對腎小管的毒性。

(4)正在使用恩替卡韋每日2片治療的患者可以換用替諾福韋

有些患者在拉米夫定耐葯後換用恩替卡韋每日2片治療。因為拉米夫定與恩替卡韋有相同的耐葯位點，在拉米夫定耐葯後，體內的B肝病毒對恩替卡韋的敏感性也會明顯降低，如果每日只服1片恩替卡韋，很容易發生耐葯，必須把劑量增加1倍，按每日2片劑量服用。即使這樣，仍有40%的患者在4～5年後發生耐葯。因此，這些患者換TAF更為合適。

(5)阿德福韋單葯治療應答不佳的經治患者可以換用替諾福韋

阿德福韋的抗病毒作用較弱，單葯治療有許多患者的應答不佳，HBV DNA一直沒有轉陰。這些患者若不及時改變治療方案，則勢必造成病毒耐葯。經治患者如果以前用過拉米夫定等核苷類藥物，換用恩替卡韋容易發生耐葯，不如換用TAF。

(6)既往拉米夫定耐葯，使用阿德福韋或TDF出現腎損害的患者，可換用TAF

我國拉米夫定上市較早，替比夫定和恩替卡韋與拉米夫定有相似的耐葯位點，對於拉米夫定耐葯的患者只能選擇阿德福韋和替諾福韋，但這兩者都有導致腎損害和血磷降低的風險，引起腎毒性的機制也是相同的。但TAF的治療劑量僅為「TDF」的1/10，即可達到TDF相同的抗病毒療效，而且大大降低了藥物對腎臟毒性。

TAF的優勢有哪些?

耐藥性最低!

幾乎無腎毒性!

更好的骨骼安全性!

TAF也具有更高的血漿穩定性，確保有效的藥物輸送到作用部位!

25mgTAF≈300mgTDF!十分之一劑量即可達到TDF同等藥效!

哪些患者適用TAF?

首次服用抗病毒藥物的B肝患者!

在服用其他抗病毒藥物的B肝或HIV患者，更換藥物時需詢問醫生!

服用其他藥物時，在3年內產生耐藥性的B肝或HIV患者，強烈推薦!

患有糖尿病或腎損傷、骨質疏鬆嚴重的B肝或HIV患者!

印度版的TAF可靠嗎?

印度TAF的生產商是Mylan，是美國吉利德授權，吉利德原研的肝類藥物(吉三代、吉二代、TAF)都由吉利德授權給Mylan，在印度生產，所以患者們可以放心的使用Mylan所生產的各類仿製藥品.

印度邁蘭(mylan)

藥物介紹：

通 用 名： 替諾福韋艾拉酚胺 TAF

原葯研發公司： 美國吉利德製藥(Gilead)

授權仿製公司：印度邁蘭(mylan)

適用患者： 用於治療伴有代償性肝病的慢性B肝(HBV)感染患者的藥物。

推薦劑量： 每日25mg，每日一次。

作用機制： TAF是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑製劑。進入肝細胞後，藥物可水解成TDF。TDF隨後被細胞內的激酶磷酸化，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉錄酶整合入病毒的DNA，從而導致DNA鏈合成的中斷。