B肝新藥自研發到上市到底有多難，簡單得講，如我們醫藥技術研發人員從上萬個化合物裡面，隻尋找到一種或幾種實現最終的流通上市。臨床前研究，需要關注藥物安全性、有效性以及藥代動力學，還要關注它的成藥性。
B肝新藥臨床前研究，納米技術應用廣泛，靶向不同周期乃至宿主
新藥研發失敗率，在全球藥企以及科研部門都比較高。造成新藥研發失敗，基本可以歸納為生物降解、不良反應、偏低的生物利用率以及藥物毒性這幾方面。當前，全球在新藥開發方向，相對前沿的醫療技術有納米技術，因為納米能夠提高控制釋藥速率，載體能夠遞送藥物等，達到靶向釋藥進而提升在動物模型中的安全性以及有效性。
納米技術應用比較廣泛，不僅涵蓋新藥開發，還有疾病診斷和治療方向。相比從前，納米技術偏高的載藥量、較好的生物相容等更符合當前新藥研發領域，對於有志長期從事醫藥研發的科研人員來講，納米技術在藥品製備、質量評價、疾病診斷治療等都具有實際應用優勢。新藥研發另一個考量是藥物代謝動力學研究，藥學界對其要求標準也是越來越高。
簡單來講，藥代動力學已經不滿足於的對人體不良反應少，毒性少，治療效果好等等，還要求藥物本身成藥性好。所以，在成藥性環節，一種新藥如果能夠提升藥代動力學也是對新藥設計的一種質量提高。具體看提升藥代動力學，應該包括提高藥物吸收、分布、代謝以及排泄等等，因為提高這個環節直接決定了日後藥物成本，實現更適合臨床使用的劑量和用藥間隔時間，優化這個環節能夠節省成本，減少藥物相互作用發生。
對於我國新藥研發人員而言，藥代動力學技術優化需要涵蓋毒理學、藥劑學、藥理學、藥物化學等多學科專業知識。藥動學設計與開發過程，需要ADME體系。B肝新藥研發之路雖然很困難，但是，目前全球醫學家還是已經找到B肝病毒複製複雜的生命周期，針對這些不同生命周期進行藥物開發，在臨床前研究眾多得到證實，並且已有相當部分新藥已經開始人體臨床試驗。
全球目前靶向上述介紹的不同生命周期，主要有如下幾種新藥靶點分別是靶向B肝表面抗原的形成與分泌、cccDNA的形成、B肝病毒進入肝細胞過程、pgRNA、HBx蛋白等等。其中，在反義寡核酸分子、RNAi療法以及治療性B肝疫苗三個不同新藥研發方向，藥學家觀察到具有顯著降低B肝表面抗原水準作用。而目前，諸如核苷類藥物（NAs）和干擾素（IFN）均對表面抗原水準影響相當有限。
進入2020年後，從全球B肝創新藥研發進度表並未受到明顯停滯，目前包括吉利德科學、羅氏、拜耳、楊梅製藥、臨床階段生物等國外藥企的B肝新藥臨床試驗進度是比較快速的。通過臨床前的土撥鼠、食蟹猴、小鼠模型等來模擬人體進行試驗，得出更為理想的B肝病毒標誌物已經不局限在e抗原、HBV-DNA等，未來B肝病毒標誌物或將指向病毒模板cccDNA、B肝核心抗原、B肝核心抗體、HBV pgRNA乃至HBV RNA，這是對病毒更深入檢驗的進步和創新。
具體的B肝新病毒標誌物前瞻，在上一篇小番健康已有介紹，同時，目前多數在研B肝新藥均指向功能性治愈。醫學界在B肝治療方向的突破，未來能夠前瞻至B肝病毒新標誌物檢測技術、動物模型、藥物研發測試等，更多新藥不同靶點以及直接靶向宿主因子的全新研發方法，還需要醫藥界專家達成共識，期待更強效全球作用機制迎來上市。返回搜狐，查看更多
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