B肝新藥開發特點，國內外參與度不同，HBsAg消失成新靶點或終點_藥物_臨床_治愈

如果您關注功能性治愈HBV的藥物開發話題，在科學雜誌Viruses上，研究人員給出了您感興趣的詳實點評。研究人員介紹，目前治愈HBV目標主要是功能性治愈，即以評估B肝表面抗原（HBsAg）水準下降作為慢性HBV感染的主要終點。

B肝新藥開發特點，國內外參與度不同，HBsAg消失成新靶點或終點

儘管在過去二十到三十年中，已有有效預防性疫苗和抗病毒療法出現，但慢性HBV感染仍然是全球的主要健康威脅，是肝硬化（LC）和肝細胞癌（HCC）的主要原因。功能性治愈HBV，定義為HBsAg丟失和無法檢測到血清HBVDNA與慢性HBV感染患者的臨床結局改善相關。

然而，自發性的HBsAg消失是罕見的，每年僅發生在所有HBsAg陽性個體中的 1%，此外，目前可用B肝抗病毒藥物能夠導致的功能性治愈率更低，每年接受抗病毒療法的患者該系數不到 1%。儘管如此，全球科研人員也在繼續努力朝著HBsAg丟失方向開發慢B肝新藥，HBsAg丟失已經成為抗病毒療法新靶點或治療終點。

最近，全球生物製藥公司圍繞新型抗病毒藥物開發工作引起了廣泛關注，例如小干擾RNA（siRNA）、衣殼組裝調節劑（CAMs）、核酸聚合物（NAPs）等，這些藥物可以與核苷（酸）類似物（NAs）或免疫調節療法結合，實現功能性治愈更高比例的慢B肝受試者。此外，研究人員指出還需要新的檢測方法，以提高檢測極低水準的HBsAg靈敏度並確定HBsAg產生的來源，以測量新型抗病毒療法在治愈HBV方向的持久性。

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治愈HBV是到2030年消除病毒性肝炎的全球努力關鍵組成部分。慢性肝炎的功能性治愈需要HBsAg消失，且HBVDNA無法檢測到，並且在停止後能夠至少維持6個月。HBsAg消失非常少見，每年僅1%，即便使用核苷類藥物下，HBsAg消失幾率甚至更低，每年小於0.5%。

為了能夠實現更高比例功能性治愈（應遠高於以往1%），目前正在開發新型抗病毒藥物，包括NAPs、CAMs、siRNA和ASO，以及新型免疫調節劑，例如Toll樣受體（TLR）激動劑、治療性疫苗和PD-1/PD-L1抑製劑。

這些候選藥物在臨床前研究中，已經顯示出實現HBsAg消失方向的希望。當然，這些新候選藥物也有許多問題尚待解決，包括最理想的藥物組合、最佳治療持續時間、實現免疫應答反應的持久性以及最關鍵的藥物安全性和耐受性。儘管如此，研究人員依然認為在HBV治療領域的新藥研發工作使人興奮和樂觀，預計這些候選藥物將在許多慢B肝受試者中取得進展，特指導致持續的HBsAg下降或功能性治愈。

圖 1. 體內乙型肝炎抗原 (HBsAg) 的不同來源。紅十字顯示被不同抗病毒藥物抑製的各種途徑

小番健康結語：這項主要介紹功能性治愈HBV的描述發表在Viruses上，來自兩家研究機構：加拿大多倫多大學醫學系和渥太華大學醫學系的醫生貢獻。研究人員還提出了目前檢測B肝表面抗原的技術還無法區分表面抗原的不同亞型及其來源，特別指cccDNA與整合的HBVDNA。

也許您會有疑問，為何有時是試點醫院的臨床醫生在介紹慢B肝新藥開發工作，有時又是吉利德、葛蘭素史克、ALG、歌禮等製藥公司在介紹慢B肝新藥開發工作。因為這是一個你中有我，我中有你的工作，誰都離不開誰！如果沒有生物製藥公司發現並研製出化合物，後面的動物實驗、臨床試驗就無法開展。

新藥開發會涉及到許多學科，例如早期藥物發現工作，需要藥物化學、藥物分析、藥理學等藥學專業技術人員主要參與新藥臨床前研究工作，就是把那“一滴水”、“小藥片”給研製出來，在隨後的臨床試驗中才有研究藥物可用；

藥物研製之初，要做大量的市場評估，包括評估目前已上市的藥物在安全性和有效性方面的數據，新藥是否值得開發，就需要聽取臨床醫生的寶貴意見，畢竟臨床醫生是直接接觸某領域病人的一線人員，候選藥物最終是為了這些病人開發的，即臨床轉化才是關鍵。

插一個題外話，國內外對新藥開發的參與度還很不一樣。國內醫生大部分忙於平時為病人看病，真正專注於搞科研的臨床醫生相比國外確實太少。據小番健康所知，不是急診的，在加拿大醫院月初預約的人，很多要等到月末才能看上病，因為加拿大醫院許多實行的是上午看病，下午不看病轉入科學研究，因此，國外的醫生才有時間和精力投入新藥開發。

國內現狀並非如此，醫務工作者在醫院上午上班、下午上班到了晚上要值班，所以真正參與到新藥研發科研工作的國內普通醫生真的比較少，通常都是試點醫院專家級別的臨床醫生參與，或是為了評職稱被動搞了科研，因為時間和精力上都不允許，這種就算不上長期從事科研工作了。另外，國外的藥師地位相對國內更高，在很大程度上他們真正承擔起合理用藥和安全用藥方面的指導工作，緩解了醫生的壓力。返回搜狐，查看更多

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