基因檢測，追查癌症「開車手」

長沙晚報掌上長沙1月4日訊(通訊員 魏驚宇)現代醫學研究證明，除外傷外，幾乎所有的疾病都和基因有關係，癌症也是如此，惡性腫瘤就是因基因突變不斷積累而產生的。為什麼人體會產生癌細胞呢?就是癌症驅動基因作怪。

據中南大學湘雅二醫院腫瘤治療中心副主任醫師馬芳介紹，驅動基因這個學術名字，來自英語DRIVER GENE，GENE為基因，DRIVER為坐在前面的司機或開車手。其含義為癌症基因這個「開車手」橫行直闖造成癌細胞不斷膨脹生長。

如何才能製伏這些引發癌症的「開車手」?馬芳表示，基因檢測就是這樣應運而生的，它可以從發現驅動基因到指導靶向、免疫用藥，到檢測治療效果、預測疾病預後實現了一條龍配套。

將狡猾「開車手」的路子堵死

據馬芳介紹，近些年來，國內外在腫瘤的基因檢測研究上長足進步，基本查清楚肺、腸、乳腺、卵巢腫瘤方面的驅動基因，例如與肺癌有關的驅動基因達8種之多，在治療之前，如果能檢測清楚是哪種「開車手」作亂，就可以針對性地治療，包括手術、放化療，更可以採用靶向治療或免疫治療，精準消滅癌組織，可以大大提高戰勝癌症的水準。

要指出的是驅動基因這個「開車手」非常狡猾，當藥物把它的路子堵死後，它們就會再開闢一條新路，繼續作惡，已用過的靶向藥物或免疫藥物就不太靈了。在患者出現耐藥性之後，則可以繼續採用基因檢測的辦法，追查「開車手」的新路線，再次將它們的路堵死、把它們消滅。6年前有位老年婦女患肺癌晚期，手術後很快複發。我們對她進行基因檢測，發現她身上的EGFR基因突變，立即靶向用藥，病情很快穩定。但用了兩年靶向藥物之後，又出現反覆，癌細胞轉移到皮膚下面，再次進行基因檢測發現變異的驅動基因T790M，便有針對性地進行了三代靶向藥物的治療，取得明顯效果。

清查「開車手」是否有遺傳性

據了解，基因檢測的主要手段有兩種，一是癌症組織活檢，二是液體活檢。組織活檢標本準確率高，但對身體有所傷害。後者主要采測血液、腦脊液、尿液等，檢測方便，但準確率相對稍低。由於癌症基因這個「開車手」狡猾多變，在治療中可能要多次採用基因檢測，因此最佳辦法是第一次進行組織穿刺活檢，以取得最準確的結果。如果需要在治療過程中繼續動態檢測，則可以採用液體檢查，因為大的框架確定的情況下，液體活檢能保持準確性，並反映「開車手」的動態變化。

基因檢測目前推薦採用NGS(二代測序)這種「一次性平行檢查多個基因」的方法，也就是說一次檢測，將能檢查到的內容全部檢查到位。以檢測肺癌驅動基因為例，可以選擇一次檢測8個肺癌的驅動基因，或者50-60個罕見的突變基因，也可以檢測500-600個潛在可能驅動的基因。一次到位將應該檢測的，估計有可能存在著驅動基因的內容一網打盡，可以有效節約活檢的組織標本。

要檢測一種癌就查這種癌的驅動基因，何必要一次查這麼多內容?這不是增加檢測費嗎?對此，馬芳表示，這種檢測是很有必要的，它不僅可以檢測出直接產生癌症的驅動基因，還能查出潛在的危險，特別能發現是否有遺傳因素，一旦發現有遺傳驅動基因就應該讓患者的親友立即進行相關的篩查，有利於早期發現和治療癌症。8年前有位左半結腸癌患者在湘雅二醫院經手術、化放療後痊癒，但不久前發現其右半結腸出現了腫瘤，並伴有腸道多發息肉，這種現象很有可能患有「林奇綜合症」，也就是「開車手」會把癌細胞帶到胃、腸、子宮、卵巢等部位。我們立即對患者進行基因的「一次性平行檢測」，果然診斷這位老者患有遺傳性很強的「林奇綜合症」，立即安排他家人進行癌症篩查。

現在有些癌症的驅動機因還沒有完全掌握，例如肝癌、腎癌等，治療這些癌症的難度仍比較大，但並不意味著基因檢測對沒有發現「開車手」而對癌症無能為力。現在基因檢測手段不斷突破，除了驅動基因之外，還可以檢測免疫治療相關的正向和負向因子，如果正向因子表達明確，就可以對沒有尋找到驅動基因的癌變進行免疫治療。我們也深信，隨著基因檢測研究的不斷深入，肝癌、腎癌等癌症的驅動基因終將會被追查出來。