由箭頭製藥（Arrowhead Pharmaceuticals）於2020年8月18日最近更新的臨床試驗，B肝在研新藥ARO-HBV在健康志願者與慢性B肝（CHB）患者中的I/II期研究。本研究評價單劑量和多劑量的ARO-HBV（JNJ-3989），在健康者和慢性B肝患者中的安全性、耐受性、藥代動力學以及藥效學。
B肝在研新藥ARO-HBV，靶向RNAi，快速進入IIb期
ARO-HBV的劑型為注射液，本研究安慰劑是無菌生理鹽水（0.9%NaCl），臨床試驗編號：NCT03365947。第一和第二階段研究設計共納入114名符合條件受試者，本研究實際開始日期：2018年3月27日，實際初步完成日期：2019年9月10日，實際研究完成日期：2020年4月23日。試驗設計方法如下：手臂乾預/治療，活性對照物：ARO-HBV注射液藥物：ARO-HBV注射液，採用單劑量或多劑量皮下注射ARO-HBV。
研究人員關注的主要結果指標包括最多203天時，可能或可能與治療有關的不良事件（AE）的參與者人數。次要結果指標包括ARO-HBV的藥代動力學（PK）：在給藥後48小時，僅A部分（單次遞增劑量[SAD]階段；最大觀察血漿濃度（Cmax）；ARO-HBV的PK：給藥後48小時，僅A部分（SAD階段）達到最高血漿濃度（Tmax）的時間；ARO-HBV的PK：從0到24小時血漿濃度-時間曲線下的面積（AUC0-24）；
給藥後48小時，ARO-HBV的PK：從零到無窮大的血漿濃度-時間曲線下的面積（AUCinf）；僅A部分（SAD階段）中，ARO-HBV的PK：終末消除半衰期（t½）；最多113天B部分（僅限多次遞增劑量[MAD]階段），慢性B肝病毒感染者的B肝表面抗原，從給藥前1天到給藥後最低點的降低。本研究是一項Plase1和Plase2共同進行的臨床研究，接受健康志願者入組。
入選標準：18歲至65歲成人或老年人的健康志願者、慢性B肝患者；A部分和B部分的納入標準：具有生育潛力的婦女必須有妊娠試驗陰性，不能哺乳，並且必須願意避孕。願意提供書面知情同意書並遵守研究要求。B部分的附加納入標準：慢性B肝病毒感染的診斷篩查時，B肝表面抗原應大於50 IU/mL；肝髒彈性成像評分需小於或等於10.5。
排除標準：具有臨床意義的健康問題，但B部分患者的慢性B肝病毒感染者除外；任何被認為具有臨床意義的臨床安全實驗室結果異常；篩查前1個月內經常飲酒者；最近使用非法藥物；在給藥前30天內，或目前參與研究研究前30天內使用研究藥物或設備；注：根據研究方案，可採用其他納入/排除標準。研究歷時2年，是一項I期、IIa期共同進行並已經完成的B肝在研新藥臨床試驗。
此外，研究藥物ARO-HBV，也稱為JNJ-3989，該藥當前已經進入IIb期臨床試驗（在研中研發進度較快之一）。ARO-HBV(JNJ-3989)是一種基於RNAi療法研究藥物，使用靶向RNAi分子TRiMTM技術開發。2018年末，箭頭製藥（Arrowhead）已與強生子公司楊森製藥（Janssen Pharmaceuticals）共同研發該藥。
小番健康結語：以上臨床試驗設計登記在美國臨床試驗數據庫，介紹的是RNAi在研B肝新藥ARO-HBV(JNJ-3989)的I期/IIa期在健康志願者和慢性B肝患者中評估安全性、耐受性、藥代動力學以及藥效學。上圖為箭頭製藥研發管線，紅色框標注為該藥最新進展至IIb期研究。本研究結論：IIa期隊列2B-5B受試者每月注射一次100毫克、200毫克、300毫克、400毫克的JNJ-3989，B肝表面抗原的平均最大log10降幅分別是：1.9logs、1.7logs、1.7logs、2.0 logs。在更頻繁給藥（單周或連續兩周1次）（隊列6、7、10、11）未增加B肝表面抗原敲低的進展。未報告嚴重的不良事件或終止治療事件。返回搜狐，查看更多
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