新輔助治療藥物Kadcyla可顯著降低術後複發

2018年12月5日，第41屆聖安東尼奧乳腺癌研討會上，一款國內尚未上市的藥物Kadcyla成為會上的最大亮點。根據臨床試驗數據，Kadcyla作為HER2陽性早期新輔助療法，可顯著降低術後50%的複發風險。

Kadcyla是一種抗體-藥物偶聯物（ADC），俗稱T-DM1。它是通過一個穩定的接頭將靶向藥物曲妥珠單抗（赫賽汀）中的有效成分和化療劑DM1（細胞毒性劑）聯合在一起。所以它既能發揮靶向藥物的作用，靶向HER2靶點，又能進行化療殺傷作用。

人表皮生長因子受體2（HER2）是乳腺癌治療中明確的藥物治療效果預測指標和預後指標，現在已經研製出諸多針對HER2靶點的藥物，如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼等。Kadcyla是目前唯一一種被批準用於治療HER2陽性晚期乳腺癌的偶聯藥物。

早期乳腺癌的治療目標是為了讓病情較輕的患者獲得更好的治癒機會，但長遠來看，這些患者仍然存在一定的複發風險。術前早期新輔助治療是為了縮小腫瘤，幫助改善手術時的結果。可是新輔助治療並不是萬能的，一些功力深厚的癌細胞會把自己隱藏起來，逃過醫生的肉眼和器械的檢查，成為術中殘留病灶，等待一個合適的時機再發揮作用，導致患者術後疾病的二次複發。

Kadcyla的作用就是為了減少殘留的病灶，降低患者術後的複發風險，從而改善預後。一項已經達到主要研究終點的3期臨床試驗KATHERINE，完美詮釋了Kadcyla的強大作用。

KATHERINE研究納入了1486名之前使用過曲妥珠單抗和紫杉烷類化療的新輔助療法，卻仍然殘留病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者，隨機分組後，分別使用kadcyla 3.6mg/kg和曲妥珠單抗6mg/kg，每3周服用一次，總共完成14個周期。

結果顯示：

Kadcyla組3年的無浸潤性腫瘤複發生存率（iDFS）為88.3%，曲妥珠單抗組為77.0%； Kadcyla組的遠處複發風險為10.5%，曲妥珠單抗為15.9%；

Kadcyla組的不良事件發生率高於曲妥珠單抗組，但整體安全性可耐受。最常見的三級及以上的不良反應為血小板計數下降，Kadcyla組為5.7%，曲妥珠單抗組為0.3%。

該研究得出結論：HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療完成後有殘餘病灶的患者，輔助治療適用Kadcyla相比曲妥珠單抗，可使浸潤性乳腺癌複發或死亡的風險降低50%。

對於這樣的結果，中國醫學科學院徐教授表示：「KATHERINE研究的出現之前，還沒有涉及HER2陽性乳腺癌患者新輔助治療未達到病理完全緩解率（PCR）的患者如何進一步改善療效。KATHERINE研究的出現，為患者提供了更多的治療策略，幫助更多患者走向治癒。」

Kadcyla不僅作用於早期HER2陽性乳腺癌患者，在HER2陽性晚期乳腺癌患者身上更是大顯神通。

EMILIA試驗是一項針對991名HER2陽性局部晚期或轉移性乳腺癌的大型臨床3期試驗。研究隨機分為兩組，一組使用Kadcyla，另一組使用拉帕替尼+卡培他濱，以三周為周期進行。

結果表示：

使用Kadcyla的中位總生存期（OS）為30.9個月，拉帕替尼+卡培他濱為25.1個月，Kadcyla的中位總生存期整整比對照組延長6個月；使用Kadcyla的患者的無進展生存期（PFS）為9.6個月，拉帕替尼+卡培他濱為6.4個月，這意味著，Kadcyla可使患者有更多的時間沒有發生疾病進展。

該研究證實了Kadcyla的安全性和有效性，使美國食品和藥品管理局（FDA）的加速Kadcyla的審批程式，於2013年2月22日獲批用於治療HER2陽性晚期轉移性乳腺癌，成為第四款被FDA獲批用於HER2陽性乳腺癌的藥物。