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較真 | “新冠病毒和B肝一樣”的說法很離譜,一文讀懂為什麽

較真要點:

查證者:VC | 病原生物學博士,科普作者

最近,一段關於“新冠病毒和B肝一樣”的聊天記錄在社交媒體流傳很廣,聊天記錄裡說“新冠病毒的特性與B肝一樣,一旦感染,如果沒有抗體,需要終身服藥”“有些病人出院後陽性就是沒有抗體,一旦停止抗病毒治療,病毒就會卷土重來”“新冠病毒會變成慢性病,以後小孩還要多打一個新冠疫苗”等。這些說法對嗎?新冠病毒真的和B肝病毒一樣嗎?

B肝有急性和慢性之分,慢性B肝屬於持續性病毒感染中的慢性感染,而新冠病毒屬於急性感染,和B肝病毒存在不同

先來看幾個概念。

所謂持續性病毒感染(persistent viral infection)指的是病毒在機體中存在數年或數十年,機體可以發病或者不發病。持續性病毒感染包括的種類很多,比如潛伏感染(Latent infection)、慢性感染(Chronic infection)和慢發病毒感染(Slow virus infection)。

潛伏感染是病毒感染後,病毒基因存在於細胞內,部分病毒潛伏在某些組織器官裡,但是不複製,一定條件下可以被激活而重新開始複製,這時候會出現症狀。單純皰疹病毒(HSV)(嘴角長皰)就是最常見的潛伏感染。這個病毒感染之後潛伏在神經節裡,身體免疫力差了之後順著神經纖維移動到支配的皮膚組織進行複製,然後出現症狀。

慢性感染是病毒在感染後,不能及時全部清除,血液中可以持續檢測出病毒,患者的症狀可能表現輕微,但是會反覆發作,遷延不愈。最常見的是乙型肝炎(B肝)和丙型肝炎(C肝)。

慢發病毒感染是病毒感染後,病毒有比較長的潛伏期,幾個月、幾年甚至幾十年,在症狀出現後可能會不斷加重,最終導致死亡。引起艾滋病的HIV屬於慢發病毒感染,但是也有潛伏和慢性感染的特徵。

B肝分為急性和慢性,大多數感染急性B肝的成人都會康復,獲得免疫力,而大約5%的成年急性B肝患者會轉為慢性感染,慢性B肝就屬於上文提到的持續性病毒感染中的慢性感染。新冠病毒是急性感染,發病急,進展快,病程一般是幾天到幾周,和B肝病毒存在不同。

一些B肝慢性化患者沒有抗體是因為病毒一直在複製,而新冠病毒屬於急性感染,會產生抗體

前面提到的B肝等病毒之所以能夠引起持續感染,不外乎這4個因素:病毒與宿主終身共存;病毒調控機體免疫系統;病毒直接感染免疫細胞;病毒進入免疫特赦區域。而B肝病毒的慢性化是因為有cccDNA(共價閉合環狀DNA)的存在,而且很難被清除。

B肝病毒的基因組是不完全的雙鏈DNA,進入細胞後DNA會進入細胞核,會被修複成cccDNA。cccDNA會一直存在於肝髒細胞中,除非這個細胞被摧毀。B肝急性感染緩解後,人體血液裡沒有新的B肝病毒,具有cccDNA的肝細胞也不複存在。而B肝慢性化後,意味著血液裡B肝病毒持續存在,大部分肝髒細胞會被病毒感染,所以cccDNA基本上不可能被完全清除,一直會有子代病毒產生,而且數量巨大,需要終身服藥來壓製。

和B肝病毒不同,新冠病毒是RNA病毒,不存在cccDNA或者能像HIV那樣整合到人染色體基因組裡,所以不可能通過維持基因組DNA拷貝的方式持續存在。再看C肝病毒HCV,它的慢性化機制有兩個:一個是HCV突變頻率非常高,另外一個是肝細胞的microRNA-122結合至HCV病毒基因組,從而維持基因組穩定存在。新冠病毒的突變頻率要遠低於HCV,基因組是由核衣殼蛋白(N蛋白)包裹的,N蛋白相對保守穩定,所以也沒有通過microRNA維持基因組存在的特點。

這是新冠病毒和B肝C肝等持續性傳染病毒的本質區別。

至於有的慢性B肝患者沒有抗體,這是因為病毒一直在複製,產生的子代病毒直接將中和性的抗體——表面抗原抗體耗竭(全面“吸收”,具體機理還不明確),所以檢測不到。而新冠病毒是急性感染,只要是外來病原體感染,就肯定會產生抗體,不管這個抗體有沒有保護性。對於已經清除新冠病毒的人來說,可能針對核衣殼蛋白(N蛋白)的抗體水準高,針對刺突蛋白(S蛋白)的中和抗體水準低,但是不會存在沒有抗體的情況,只是可能不同的人因為個體差異,中和抗體的水準不一樣。

另外再補充一個知識點,B肝雖然是一種慢病感染性疾病,但是也有急性轉變為慢性的過程(下圖)。

對於B肝來說,可以通過血清學“兩對半”(現在還通常還加上病毒DNA的檢測)的檢測來看患者處於什麽狀態,是急性感染還是恢復期等?

對於“大三陽”來說,如果轉向“小三陽”,表明機體趨向恢復(上圖中23)。對於大多數打過疫苗的人來說,只有針對表面抗原的抗體(抗HBs)是陽性的(上圖中的7)。如果沒有治療,或者轉向了慢性化,就會出現機體一直沒有表面抗原的抗體(抗HBs),而其他都是陽性(上圖中的4)。

新冠病毒有可能在人體持續存在一段時間,但變成慢性化的可能性非常低

前面已經提到,新冠病毒感染是一種急性感染性疾病,與有可能慢性化的B肝是不一樣的。但有人還是擔心新冠病毒會慢性化,從而在人體內持續存在,流傳的聊天記錄也提到了這一點。

關於新冠病毒等急性病毒持續感染的問題,我們可以參考之前暴發的寨卡病毒(ZIKV)和埃博拉病毒(EBOV)。

這兩種病毒的RNA都在部分恢復相當長的一段時間的患者體內檢測到,這些病毒的RNA一般存在於不同免疫特赦部位(比如精液)。還有埃博拉患者在出院後9個月複發埃博拉病毒性腦炎等病例。

為什麽會出現持續性感染?回到我們前面講到的病毒持續感染的因素:與宿主終身共存;病毒調控機體免疫系統;病毒直接感染免疫細胞;病毒進入免疫特赦區域。對於寨卡病毒和埃博拉病毒來說,病毒很可能通過進入免疫特赦部位從而在機體持續一段時間。

那麽,新型冠狀病毒能不能通過這種方式持續存在人體?目前已經有一些證據表明患者出院後出現病毒核酸返陽的現象。這個現象目前具體的機理還不清楚,可能有以下幾個解釋:

1. 核酸檢測陽性不代表具有活病毒,尚不清楚這時候的感染性如何,還需要進行病毒分離才能最終確定。

2. 即便有病毒的話,還要看排出病毒的量,很可能是恢復期比較常見的低滴度病毒的排出(viral shedding),這個可能性因人而異。

3. 有可能和前面提到的寨卡病毒以及埃博拉病毒一樣,新冠病毒通過進入免疫特殊部位從而在機體內較長時間存續,但這不能等同於慢性化感染了。

4. 最後還有可能是患者在治療時,使用免疫抑製類(比如皮質激素)藥物,導致病毒在體內持續存在一段時間,比如直接感染免疫細胞等。

至於大家非常關心的新型冠狀病毒會不會像B肝那樣從急性變為慢性,我認為可能性非常低,但是不排除新冠病毒會像之前的埃博拉或者寨卡感染的部分病例一樣,在精液等體液中持續較長時間存在,所以後續還要對目前複陽的患者進行觀察。

本文編輯:yhxi

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