哈佛公報-抗衰老：「適逢其時，事不宜遲」

編者按:

古代幾位皇帝的對「長生不老」的失敗嘗試，使得民間對抗衰老多有「異端邪說」的看法。科學界卻則已儼然建立了抗衰老研究的體系，今年2月14日20多位抗衰領域的頂級科學家成立了「健康與長壽研究院」。因發現NMN的抗衰老，哈佛大學醫學院的David Sinclair名聲大噪。本月哈佛校報《Harvard Gazette》對其進行了專訪。

David Sinclair

一個新的非營利機構，致力於延長人類壽命。

近年來，關於長壽和健康衰老的研究進展如火如荼，但公眾、企業和媒體的熱烈情緒營造出一種無稽之言與科學事實混為一談的氛圍。

今年二月，一個由哈佛大學、麻省理工學院和其他美國、歐洲機構組成的16人研究小組發起了一個非營利組織——健康和壽命研究學院，用以推動未來的工作發展，簡化科學家之間的協作，並確保政府和企業決策是基於最新研究成果，而不是謠言、投機或者炒作。

組織的總部設立在波士頓，為延長人類健康壽命、抗擊衰老引發的疾病的研究以及培養初級研究人員的工作提供了交流平台，構建了聯繫。

哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊（David Sinclair）是新學院的創始員人一，也是HMS的Paul F. Glenn衰老生物學研究中心的主任。

在接受《Harvard Gazette》（哈佛公報）的採訪時，他談到了老齡化研究的現狀和此科學院的使命。

Q&A

Harvard Gazette：我們談談學院吧。它主要是一個倡導組織嗎？

David Sinclair：該學院之所以會成立是因為我們的老齡化和長壽研究領域日臻成熟，該領域的領導者相信，我們已經或者將會對世界產生重大影響，這涉及醫藥、健康領域，以及相關的從人類生產到社會保障等方方面面。

我們想要團結起來，統一發聲，幫助企業和政府理解他們現在應該思考的事情，並對未來10年、20年、50年的生活做出實際的預測。因為這不僅僅是一個是否會產生影響的問題，而是當這種情況發生時，我們要建立怎樣的未來的問題。

Harvard Gazette：什麼樣的影響呢？談及未來10年、20年、50年，你如何看待美國和世界各地的衰老正在發生的變化？

David Sinclair：科學院的16名研究人員一直致力於研究這個問題，對我們許多人來說，這已經過去了25年。當我們開始研究衰老時，在分子水準上的衰老研究還是生物學的一灘死水，但在過去的25年裡，衰老已經走到了科學的前沿。事實上，幾乎任何一本領先的科學雜誌都能看到我們對衰老過程理解的新的突破。

以前，我們可以延長酵母、蠕蟲和蒼蠅等簡單生物體的健康和壽命，如今，我們能夠輕易地在動物、老鼠和猴子身上做到這一點。有了這些基礎研究，如何讓身體保持年輕，而不患上老年疾病，我們認為現在是對全球產生影響的最佳時機。

在21世紀醫學和製藥發展盛行的今天，我們相信可以研發出治療衰老源頭的藥物，這比單一疾病藥物對健康產生更深遠的影響，不僅僅是一次針對一種疾病。

心臟病類藥物可以讓你的心臟健康的多工作5年或10年，但這對你的大腦卻毫無作用。因此，我們終將要面對一群活的更久，但精神欠佳的一群人，如果他們沒有完全被癡呆症攻陷，他們需要更多的幫助。我們不認為這是唯一或最好的方法。

「我們總是否認，現在的大多數疾病的根本病因是衰老。我不認為10歲的孩子會得老年癡呆症或心臟病。」

現在，我們了解了，正在開發的技術不僅能延緩這些衰老引發的疾病，還能逆轉它們的某些方面。想像一下，你有一種治療心臟病的方法，但作為副作用，也可以預防老年癡呆症、癌症和身體虛弱。你會活得更長更健康。

我們延長動物壽命不僅是讓它們活得更長，也是讓它們保持健康。直到生命晚期，這些動物不會得心臟病，癌症，阿爾茨海默氏症。這是20%的青春，而不僅僅是20%的壽命。

Harvard Gazette：是否存障礙？我們過去提過，FDA認為衰老是一個自然的過程，因此不會批準治療它的藥物。如今，我們是不是已經可以把研究成果帶給真正需要他的人呢？

David Sinclair：關於衰老是否應該是一種醫生可以開藥方治療的疾病，對於此人們的觀點正在迅速改變。這就是疾病的本質。醫生可以從標籤上看出這種葯是治療衰老或衰老引起的疾病。但我們還沒有到那個時候。

我們現在生活在一個普遍衰老的時代，以至於包括醫學界在內的世界大多數人都認為衰老是自然不可避免的現象。如果某件事被認為是不可避免的，一般不會像對待可以改變的事情那樣去關注它。癌症曾經是生活中很自然的一部分，就像今天的衰老一樣。一百年前，醫生們不像我們現在這樣專註於癌症治療，因為那時的我們對此無能為力。就像二十世紀八十年代，通過發現致癌基因，開始研究癌症治療一樣，只要能證明可以延緩衰老，你就可以做到，可喜的是，今天，越來越多的研究成果證實了這一點。

現在有幾十家公司正在研究可能延長人類健康和壽命的治療方法，但沒有一家公司致力於以衰老為適應症，因為FDA對此意見模糊。但這種情況可能正在迅速改變。我曾經參與的一個小組與FDA討論過，他們也願意慎重考慮將衰老列為一種疾病，他們希望我們首先能證明，衰老的進程是可以被延緩的，雖然這種想法在我看來十分的落後，但是這是他們想要的。

在澳大利亞，FDA和衛生部，政府部門是100%的支持。我希望世界上有一個國家——可能是澳大利亞，可能是美國，也可能是一個亞洲國家，可以將衰老重新定義。一旦，一個國家重新定義了衰老，那麼觸發多米諾骨牌效應，其他國家也會紛紛效仿。

去年最大的進步就是世界衛生組織（the World Health Organization）在《國際疾病法典》（international disease codebook）中宣布，衰老是一種可以治療的疾病。所以現在醫生和國家可以向世界衛生組織報告他們國家有多少人患有這種「老年」疾病。

通常我們會否認，現在所患的大多數疾病，其根本誘因是衰老。我不認為10歲的孩子會得老年癡呆症或心臟病。正是年齡的增長使患癌症的風險增加了1000倍，而如果你還吸煙，患癌症的風險會增加5倍。關注哪個會更重要？

Harvard Gazette：在抗衰老和長壽研究方面，你最感興趣的是什麼？

David Sinclair：嗯，我討厭挑選最喜歡的孩子。無論選擇哪個都會是令人煩躁的。我手上有幾個可口的派，但是最近我對細胞重新編程比較感興趣。

Harvard Gazette：這是怎麼發生的呢？

David Sinclair：我們重組一個基因，將它導入動物體內和細胞中，我們發現組織重新恢復了活力，就像它恢復年輕一樣，可以癒合，重新生長。如果我們可以弄清楚如何將她安全的應用到病人身上，那麼很有可能衰老將成為一種可逆的疾病。

Harvard Gazette：我們正在研究哪些基因呢？

David Sinclair：我們正在重組Yamanaka因子（用於將分化的成年細胞重新編程成誘導多能乾細胞），目前這些因子在培養皿中製造乾細胞，但我們發現，也可以將它們導入動物體內。他們能很好地耐受，組織也能恢復活力。

這些結果還沒有發表，所以我不方便說太多，目前我們正在撰寫相關的論文，所以我不能說太多。但是我們的結果可以證實，即使在我們認為永遠不會改善的老鼠的某些身體部分都能夠再生。我們正在申請專利，希望在未來兩年內進行臨床試驗。

Harvard Gazette：你認為公眾能夠接受在細胞水賓士療的這種方案嗎？可能的障礙有多大呢？

David Sinclair：如果一個人即將失明，他會對這個感興趣的。同樣的我們可以證明它的安全性。

你問我對什麼最感興趣，我想應該是最有潛力的那一個。最有可能成為治療藥物的是NAD補充劑，現在它已經在布萊根婦女醫院進行了一年多的臨床研究。

Harvard Gazette：已經有一些相關的試驗完成了，對嗎？

David Sinclair：是的，我們已經開始了兩個試驗，但是都還是安全性評價試驗。

我們剛剛得到批準，可以將老年人作為受試者。最終我們計劃用於治療特定的遺傳性疾病。未經許可我不能說是哪些藥物，但這些藥物一般用於治療罕見或不太常見的疾病。

未來，如果一種分子或者藥物針對於某種特定的疾病進入市場，那麼醫生可以根據疾病相關的經驗對其進行評估。而如果像他汀類藥物一樣，從一小部分高膽固醇的家庭應用到全世界，只要證實其有效性，那麼這種藥物也可以。當然，必須要證實這種藥物確實是安全的。

Harvard Gazette：就像今天的他汀類藥物一樣，NAD補充劑很有可能每天都需要服用，或者，考慮到工程方法的更遠大的前景可能性，像這樣的補充劑會被廣泛使用嗎？或者你認為有第三種可能超過這兩種？

David Sinclair：我認為這種藥物有廣泛應用的潛力，就像他汀類藥物一樣。

如果你到了45歲，你的血糖升高了，肌肉力量和含量都在下降，你的醫生可能會說，「嘿，我看到你開始變老了。」他們現在可以通過血液測試非常準確地測量你的生理年齡。醫生可能會說：「有一種葯，看起來很安全，我們看不出有什麼副作用，它能保護你遠離所有衰老引起的疾病。現在就開始服用吧，否則就太晚了。」

如果在生病前開始預防，你會獲益最大。對於大多數疾病是如此，對於我們實驗室的老鼠也是如此。

但是這種細胞重組是令人興奮的，因為即使你失去了組織的功能，它似乎也能起作用。

Harvard Gazette：有點像時光倒流？

David Sinclair：是的。我認為這將是一種組合療法。

這就是為什麼我在努力幫助其他企業家創造自己的發明，這樣我們就可以解決衰老的不同方面，最終讓人們比我們現在更健康。

Harvard Gazette：回到我們最初的討論，你如何看待健康和壽命研究學會的工作？在波士頓會有研究人員嗎？像你這樣的研究人員會在那裡待很長時間嗎？

David Sinclair：我們通過網路交流和合作，所以，把我們聯繫在一起是向前邁出了一大步。

它的總部將設在波士頓，由大衛·塞特布恩主持工作。他現在正在招人。這些員工工作將和其他非營利組織的員工工作類似，主要是在慈善的方面，籌集資金，同時也分發正在籌集的資金。這筆錢將用於召集科學家。每年會有一個年會。

我們認為我們可以資助年輕科學家，通過這種方式幫助研究；我們這些人希望有更優秀的人才來取代我們自己。此外，我們還計劃出版一些出版物來區分哪些是真實的，哪些不是。公眾發現現在很難區分科學和偽科學。

Harvard Gazette：其中一部分可能是故意為之。

David Sinclair：

這是我們想要解決的問題。團結起來，我們可以標誌為一種認證，我們可以說什麼是真實的，什麼不是真實的，什麼是我們作為科學家相信的，什麼是我們不相信的。我們有一個網站可以公布這些信息，也會有很多白皮書，我想我們還會發布其他出版物。

隨著該領域的發展，隨著公眾、投資者和媒體的興趣，我們希望確保一切合作和對話始終以證據為基礎。