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在研B肝新藥AB-836,完整臨床前數據,在本屆歐肝會上宣布_研究人員

在2021年歐肝會上,加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)研究人員介紹了旗下另一款在研B肝新藥AB-836研究進展。AB-836是一種新型B肝病毒衣殼抑製劑,研究人員在歐肝會上報告了其臨床前抗病毒特性數據。

在研B肝新藥AB-836,完整臨床前數據,在本屆歐肝會上宣布

研究人員認為,目前慢性B肝感染給全球帶來巨大醫療保健負擔,治療方法還僅有核苷(酸)類似物(NAs)和聚乙二醇干擾素-α。全球需要具有更理想治療潛力的B肝抗病毒藥物。衣殼抑製劑,這一類靶標藥物在臨床試驗中,已經表現出積極結果。這項研究的目的是,評估AB-836的體外和體內抗病毒活性。

採用HepDE19細胞研究方法,用於功效和作用機制研究。在HepG2/質粒DNA轉染系統中,評估了B肝病毒基因型(Gt)和核心和NA抗性變體。在B肝病毒感染的HepG2-hNTCP細胞和原代人肝細胞(PHH)中,確定了對cccDNA建立的影響。

結合核心蛋白(Cp-Y132A)的AB-836化學型的X射線晶體學數據,用於AB-836的計算機對接。在齧齒動物和非齧齒動物物種中,評估了其藥代動力學(PK)特性。HBV的流體動力學注射(HDI)小鼠模型用於體內功效研究。

結果表明,AB-836可以抑製B肝病毒複製,EC50為0.01 μM,無顯著細胞毒性(CC50>25 μM)。40%人血清的存在導致效力略微下降(2.3倍)。AB-836可以誘導形成沒有pgRNA和rcDNA的空衣殼顆粒。在從頭HBV感染系統中,AB-836可以抑製cccDNA的建立和B肝表面抗原(HBsAg)的產生,EC50分別為 0.18 μM 和 0.20 μM。

AB-836對從Gt A至H的分離株,表現出泛基因型活性。AB-836與Cp-Y132A X 射線結構對接,顯示出其化學型特有的獨特結合模式。核心變體Y38F、I105V 和T109M的效力沒有顯著下降(≤2倍); L30F和I105T顯示出適度的效力降低(<10倍);而L37Q和T33N/Q導致更大的減少(20到65倍)。NA抗性變體,仍然對AB-836完全敏感。

藥代動力學(PK)結果顯示全身清除率低,在大鼠、狗、猴子和小鼠中,口服生物利用度為30-100%。在HBV的HDI小鼠模型中,每日1次口服3毫克/千克和10毫克/千克的AB-836,可以產生劑量依賴性抗病毒作用,在治療7天后,血清HBVDNA水準下降高達2.5 log10。

綜上所述,研究人員給出AB-836臨床前研究結論是,這是一種新型 II 類衣殼抑製劑,在體外和體內均顯示出對B肝病毒的有效選擇性抑製效果,它與核心蛋白具有獨特的結合模式,並且具有良好的臨床前臨床特徵(OS-595)。

小番健康結語:這是楊梅製藥旗下另一款在研B肝新藥的臨床前研究數據,目前,AB-836已於今年3月16日,在美國獲FDA批準開展 Ia/Ib期臨床試驗。就是說,雖然在本屆歐肝會上宣布的是其臨床前完整數據,但AB-836已經進入臨床開發階段。返回搜狐,查看更多

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