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國內現代糞菌移植第一人:曾有人說這是笑話,但如今是醫學熱門

南京醫科大學教授、博士生導師張發明被譽為國內現代糞菌移植第一人。2012年,他在美國交流學習期間,得知美國醫學界已經對該研究領域非常重視,回國後旋即組織開展中國的糞菌移植技術的研究。

目前,他的團隊在南京醫科大學兩家附屬醫院建有標準化實驗室。取得了糞菌移植領域多個技術及理論方面的開創新成果,包括完成了中國第一例具有現代意義的「糞菌移植」,研製出世界上第一台智能糞菌分離系統,發明可置於結腸隨時可輸入菌液的管道器械,發明有大規模生產潛力的配方菌群移植技術等。

12月5日,張發明教授接受紅星新聞記者獨家專訪,談論了糞菌移植療法目前的發展水準和研究前景。

↑張發明(中)和他的團隊成員。

糞菌移植,始於葛洪《肘備份急方》

一個偶然的機會,張發明開始「調轉」研究方向,投身糞菌移植療法。2012年,張發明在美國交流學習,一次飯桌上,幾個美國醫學者討論「糞菌移植」,他記下心來。

張發明之前主研消化內鏡微創技術,他說,「內鏡微創技術少我一個人不少,但糞菌移植領域國內還沒有人重視。」

那時候,糞菌移植在美國已經開始受到重視,很多醫學者參與其中,形成生物醫學和臨床醫學的研究熱點。在英語文獻裡,用糞水治療疾病的記錄,始於1958年的美國。臨床發現,這種糞水灌腸的療法能挽救抗生素治療無效的腸道感染疾病。

開始研究糞菌移植的張發明,很快在中醫文獻中,找到了糞便治療疾病的記載。李時珍1578年所著的《本草綱目》中有,新鮮或發酵的糞水可用於治療伴隨高熱、中毒、膿腫、痰濕、滯食的「瘟病」或「內熱」。更早的記載來自東晉葛洪所著《肘備份急方》,書中詳述了使用糞便懸液治療危重疾病,包括:食物中毒、瘟病和傷寒等。

張發明介紹,從《肘備份急方》中的「新發現」,直接改寫了糞菌移植療法始於1958年的美國的說法,並得到了世界各國醫學者的普遍認同。

回國後,張發明迅速建立起了中國的糞菌移植標準化實驗室。目前,張發明的團隊在南京醫科大學兩家附屬醫院建有標準化實驗室,他也被譽為現代糞菌移植療法中國第一人,取得了糞菌移植領域多個技術及理論方面的創新成果。

↑工作人員在糞菌製備實驗室

鮮為人知的熱門醫學,一半醫學研究生沒聽說過

在美國及一些歐洲國家,糞菌移植已得到社會的廣泛接受。但在中國,雖然得到越來越多的醫學同行認同,但社會的整體認知度還很欠缺,媒體的報導,也常常帶著獵奇和戲謔的口吻。

張發明估計,目前在全國的醫生中,真正理解糞菌移植的不超過10%。因此,在普通人群中,知曉率更低。他的團隊最近剛剛針對多所大學完成了一項數據調查,在剛入學的醫學研究生中,知曉糞菌移植的學生人數不足50%。

而很多知曉的人,又對糞菌移植存在「看法」。張發明介紹,在臨床醫學中,遇到過放棄糞菌移植療法的病人,也有醫生不認同的,或者醫生願意嘗試,但醫院長官不敢同意的情況。

為什麼人們會有「偏見」?張發明認為,這跟過去的傳統認知有很大關係,「上個世紀很長一段時間,我們都認為細菌是有害的。」張發明說,我們太少重視有益菌在體內的作用,給了我們錯誤的概念。「以前我們做這方面治療的時候,很多人認為這是個笑話。」張發明說,人們對於糞菌移植的認識,需要一個「思想轉型」的過程。

「說起糞便,人們總是難以啟齒,想到的是臟和臭。」張發明說,他自己也有過心理上的障礙,「怕被人問起,怎麼搗鼓這個事去了。」但他最終鼓起勇氣,把糞菌移植帶上講台,帶到學術交流中,他希望把這個現象改變過來。

近年來,他和他的團隊在「改變人們的認識」方面,做了很多努力。「包括建最高標準的實驗室。」張發明的實驗室,採用全智能化系統,很多工作環節實現了機器代替人力。「這本來是一門嚴肅的科學,只是有違我們現在的審美標準。」張發明說,要讓從業者有最好的工作環境,讓大家認識到這是一份重要且體面的工作。

↑工作人員在糞菌製備實驗室

醫學原理,重建腸道微生態系統

張發明告訴紅星新聞記者,糞菌移植的基本原理,是利用來源於健康人糞便的菌群,重建病人的腸道微生態系統。可以叫「移植」,也可以叫「重建」。

張發明介紹,每個人體內都有非常多的微生物,共同構成一個不斷變化的狀態,我們稱之為微生態,在腸道裡,就叫腸道微生態。微生物種細菌佔99%以上,目前確定的有上千種細菌,所以通常用腸道菌群代表腸道微生態。腸道菌群與機體形成相互作用。

「因此,一個腸道菌群失調的病患者,就需要健康的菌群,移植到腸道裡,改變原有的狀態。」張發明說,糞菌移植,就是重新建立新的菌群狀態,用好的菌群,取代不好的菌群。

張發明介紹,糞菌移植治療複發性艱難梭菌感染已被列入臨床治療指南,這是當前世界公認的適應症,推薦治療排名第一的疾病。不同程度的腸道菌群失調引起的疾病還有很多,比如,腹瀉、便秘、過敏、潰瘍性結腸炎,以及一些肝病,都有菌群狀態有不同程度的關係。這種關係越大,糞菌移植的治療成效越大。

張發明告訴紅星新聞記者,臨床研究表明,糞菌移植在治療危重疾病及敗血症後腸道菌群恢復、緩解同種異體造血乾細胞移植後的併發症、放射性腸炎、Ⅱ型糖尿病、癲癇、肥胖、代謝綜合征等方面也顯示出不同程度的效果。

研究前景,對未來醫學影響深遠

張發明介紹,越來越多的醫學研究者正在研究糞菌移植的治療價值,美國官方臨床試驗註冊機構網站顯示,目前已有或正在進行的關於糞菌移植的臨床試驗有200多項,多數是在過去兩年中註冊的。微生物測序、生物資訊學技術以及對菌群整體觀的理解,為揭示複雜的菌群內在屬性提供了新的直觀證據。但是,目前針對菌群的深入研究仍非常有限。

另一方面,除了技術和理論的突破,糞菌移植還需面臨認識的突破。張發明告訴紅星新聞記者,目前社會觀點有兩類醫學倫理問題,一是倫理過緊,導致糞菌移植無法及時應用到臨床中,病人得不到及時治療;另一種是倫理過松,一些濫用現象曾在美國出現,這兩方面都是需要警惕並及時「矯正」的問題。

「總的來講,希望能夠健康穩步的發展。」張發明說,大眾知識結構重建很重要,「很多人還不知道,也不相信,要先改變頭腦的知識結構,再改變腸道菌群結構。」

張發明介紹,中國目前在糞菌移植的方法學等多個方面處於世界領先,也是世界第一個研製出菌群智能純化系統的國家。張發明介紹,2013年,美國時代雜誌評選出了當年的十大醫學突破,其中包括糞菌移植,後來連續幾年,針對微生態的研究,都入選榜單,並一度排到第一。

「以糞菌移植為代表的菌群移植技術對未來的影響是革命性的,有很多值得研究的課題。」張發明說,全球的研究數據表明,對糞菌移植及腸道菌群的研究意義重大、前景無限。

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圖據受訪者 紅星新聞記者 楊靈 圖由受訪者提供

編輯 唐歡


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