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B肝9大靶點在研新藥,全部指向功能性治愈,WHO2030小目標_藥物

B肝是傳染病之一,也是目前全球性的科研突破難題,就在我國有7000萬的B肝病毒攜帶者,約有2000萬左右是慢性B肝患者。慢性B肝主要分布在全球的非洲、東南亞地區,每年全球就有近百萬人死於B肝病毒感染導致的肝硬化、肝癌。

B肝9大靶點在研新藥,全部指向功能性治愈,WHO2030小目標

在病毒性肝炎中,C肝的泛基因型藥物,已經極大程度提高了C肝治愈率。與此同時,我國也已經把C肝治愈藥物納入醫保目錄,最大限度的降低C肝患者的經濟負擔。小番健康提醒,在多數肝癌患者當中,其中因感染B肝病毒或者C肝病毒者佔多數,所以,WHO也提出了2030年治愈乙型肝炎的目標。

B肝是公共衛生問題,最早發現在澳洲土著人身上,因此而得名澳大利亞抗原,即澳抗(B肝表面抗原)。發現時間是1965年,到今年2020年,B肝被發現已經過去了55個年頭,醫學界對乙型肝炎的檢測技術、發病機理、自然感染史以及預防、流行病學都有了一代代人的深入探究。

隨著千禧年後,以核苷酸類藥物和干擾素進入我國,加上預防性B肝疫苗普及接種,最大程度的降低B肝感染率,同時抗病毒藥物最大限度的延緩並阻止了B肝患者繼續進展到肝纖維化、肝硬化甚至肝癌等惡性階段。最近有讀者問樂複能(Novaferon),它屬於干擾素類藥物,我們比較熟悉的是聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)、聚乙二醇干擾素α-2b和普通干擾素。

更為常用的抗病毒藥物,應該還是拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺 (TAF)。小番健康認為,雖然這兩類抗病毒藥物都無法徹底根治B肝,即無法完全清除體內B肝病毒,但可以降低和延緩肝病繼續進展,總而言之,上述兩種屬於有限治愈率藥物,必須B肝患者通過長期口服來延緩體內病情進展。

所以,有了2019年至今全球眾多藥企開發的新靶點藥物。B肝病毒進入人體並依靠肝細胞組裝複製,病毒自身是有生命周期的,所以當前的藥物主要是通過B肝病毒生命周期起效,同時提高自身免疫功能,這種藥物優缺點都很明顯,優點是短期就可以降體內病毒載量,缺點但是臨床治愈相當受限。

已上市的抗病毒藥物多屬於靶向病毒複製過程周期,新靶點藥物主要是靶向如B肝表面抗原的形成分泌、複製模板cccDNA形成、B肝病毒進入人體肝細胞的過程。包括核苷酸類似物(NAs)、衣殼抑製劑、治療性B肝疫苗、基因編輯、靶向先天免疫防禦途徑、病毒進入抑製劑、RNA干擾類藥物、誘導細胞凋亡化合物即宿主靶向途徑、B肝表面抗原抑製劑等。

除基因編輯這個研發方向外,其他方向在研全新靶點,之前小番健康都已經介紹了。據小番健康的了解,已經獲批的上述新靶點藥物已經進入第三期臨床的還沒有,新藥試驗需要經歷基礎理論、動物模型、藥物測試、新興生物檢測等,在這麽多新靶點藥物中,廣大B肝患者更關心的,還是哪一種對於今後實現功能性治愈概率更高。

從現有掌握在研B肝新藥信息,小番健康認為應該是直接靶向宿主的在研新藥,比如吉利德科學(Gilead公司)的選擇性小分子toll樣受體8(TLR8)激動劑,已上市的治療性B肝疫苗目前效果並不理想,衣殼抑製劑、表面抗原抑製劑以及病毒進入抑製劑等大多需要聯合用藥。

RNA干擾類藥物,靶向性較強,多數為低劑量,皮下注射用藥,覆蓋全病毒基因組,也是比較有希望的提高功能性治愈藥物。從時間上,真正進入第三期臨床的還沒有,但已有進入到第二期的,比如吉利德科學的激動劑。其他靶點藥物,多處於動物模型或第一期臨床試驗,治療性B肝疫苗、反義寡核酸以及RNA干擾藥物,證明對表面抗原有顯著下降作用,但是,它們還需要更多臨床研究,更長時間和更廣泛試驗,才可以證明和表面抗原的負相關性。返回搜狐,查看更多

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