生物技術公司（Vir Biotechnology）旗下正在開發的VIR-2218，屬於一種小干擾核糖核酸（siRNA）治療劑，正在進行聯合用藥治療慢性B肝病毒感染（CHB）以期望實現功能性治愈目標。
在研B肝新藥VIR-2218，II期表面抗原顯著下降，可能沉默轉錄本
在2021年歐洲肝髒線上數字大會上，VIR公司宣布了在研B肝新藥VIR-2218在慢性B肝感染參與者中的安全性和抗病毒活性：第48周隨訪結果。研究人員介紹，VIR-2218是使用Plus創建的，它保留了體內效力，同時可以減少脫靶效應。
VIR-2218可以靶向X基因的一個保守區域，旨在將所有10種B肝病毒基因型的cccDNA和整合DNA的所有主要病毒轉錄本作為單個siRNA沉默。在本屆歐肝會上，研究人員提供了來自於慢性B肝參與者的VIR-2218 II期臨床試驗的最終安全性和抗病毒活性數據，即第48周隨訪結果！
非肝硬化、病毒學抑製的參與者，在第1天和第29天（第4周）接受了2次皮下注射劑量的VIR-2218或安慰劑。B肝e抗原陰性參與者分別接受20毫克、50毫克、100毫克或200毫克，而B肝e抗原陽性參與者接受50毫克或200毫克劑量。隊列包括4或8名參與者，他們按照3：1的比例，隨機分配至VIR-2218或安慰劑。研究評估包括安全性、B肝表面抗原水準和其他病毒標誌物，所有參與者在第2次給藥後，進行12周的隨訪，對達到預先指定的B肝表面抗原下降的參與者進行額外的32周隨訪。
結果表明，共有24名慢性B肝參與者接受了VIR-2218治療（有18名是B肝e抗原陰性；6名是B肝e抗原陽性）。接受20毫克、50毫克、100毫克和200毫克VIR-2218的B肝e抗原陰性參與者的最大平均B肝表面抗原下降幅度，分別是1.03 log10 IU/mL、1.23 log10 IU/mL、1.50 log10 IU/mL和 1.65 log10 IU/mL（上圖：來源本屆歐肝會上，研究人員提供）。
接受50毫克和200毫克VIR-2218的B肝e抗原陽性參與者，他們的B肝表面抗原水準最大平均下降幅度分別是1.16 log10 IU/mL和1.57 log10 IU/mL！大多數參與者在第16周達到B肝表面抗原最大下降幅度！大多數參與者的HBVDNA和HBVRNA水準在基線時<LOQ，並且未檢測到顯著變化。
在接受200毫克VIR-2218治療的B肝e抗原陽性參與者中，觀察到qHBeAg和HBcrAg下降。本研究沒有參與者因為不良事件（AE）導致停藥，並且大多數治療中出現的AE嚴重程度屬於輕微級。沒有觀察到臨床上顯著的ALT升高。
研究人員得出的結論是，間隔4周給予20至200毫克的兩劑VIR-2218，對慢性B肝參與者的耐受性良好。在所有劑量水準的B肝e抗原陽性和陰性參與者中，都可以觀察到B肝表面抗原水準顯著下降，這表明VIR-2218可能會沉默來自cccDNA和整合DNA的轉錄本。本研究中證明的VIR-2218的抗病毒活性，支持其作為針對功能性治愈的聯合給藥方案一部分持續開發（OS-44）。
小番健康結語：VIR-2218是一種還處於臨床研究階段的X靶向RNAi治療劑，這項第2期研究主要在慢性B肝參與者中評估安全性和抗病毒活性，研究最終結果比較積極。VIR-2218是VIR公司和Alnylam公司合作的B肝臨床候選藥物，騰盛博藥（Brii Biosciences）已於2020年從VIR公司獲得了在大中華地區開發和商業化VIR-2218的專有權，所以，VIR-2218還有一個名稱是BRII-835。
以上是關於VIR-2218單藥治療2期最終結果，VIR-2218的未來設計方向是，組合方案以求達到功能性治愈目標。VIR-2218還有兩項聯合用藥2期研究正在進行中，分別是VIR公司與美國吉利德科學公司合作的VIR-2218+selgantolimod（GS-9688），VIR公司、騰盛博藥和VBI疫苗公司合作的BRII-835（VIR-2218）+BRII-179（VBI-2601）。返回搜狐，查看更多
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