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腫瘤標記物對改善卵巢癌提供診斷依據

目前研究表明75%的卵巢癌患者到臨床晚期時才就診,而此時患者的5年生存率不到20%。由於早期癥狀的缺乏,在卵巢癌I期就能明確診斷的病例僅佔25%,而早期確診患者的5年生存率則高達85%~90%。近年來,腫瘤標記物的深入研究為卵巢癌的早期診斷提供了可能性,對改善卵巢癌患者的生存率、降低死亡率提供重要診斷依據。

糖類抗原125

CA125是由OC125識別的一種高分子量的糖蛋白,在非黏液性卵巢癌和上皮細胞性卵巢癌細胞株上表達,正常或良性卵巢組織則不表達,是近20年婦科領域應用最廣泛的上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標記物。在漿液性子宮內膜癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。因此CA125是用於卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預後判斷、監測複發及轉移的最重要指標。研究發現85%的晚期卵巢癌患者血清CA125升高,並且與分期有相關性。CA125與卵巢癌的荷瘤量成正比,當治療有效時,CA125濃度可在1周後逐漸降至正常人水準。若不能恢復,則提示治療無效或有殘存腫瘤存在。CA125對卵巢癌複發的陽性預測率高達90%,因此可用於病情監測。CA125測定和盆腔檢查的結合可提高試驗的特異性。

結合珠蛋白

結合珠蛋白(haptoglobin,HP)又稱觸珠蛋白,是一種分子量為85000的酸性糖蛋白。研究發現,卵巢癌患者腹水和血清中結合珠蛋白顯著升高。此外,炎症、感染和惡性腫瘤如肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌患者結合珠蛋白水準也升高。晚期卵巢癌患者結合珠蛋白水準較對照組及良性腫瘤患者升高更顯著。結合珠蛋白水準與生存率、預後及治療反應監測密切相關,早期階段結合珠蛋白水準越高,患者預後越差。卵巢癌患者化療過程中結合珠蛋白和CA125水準下降。

人附睾蛋白4

人附睾蛋白4編碼基因最早由Kirchhof等於1991年從附睾上皮遠端分離出來,位於染色體20q上,全長為12kB左右,包含有兩個WFDC結構域的一條單鏈。免疫組化和基因晶元研究證實,人附睾蛋白4在人正常卵巢組織中幾乎無表達;在惡性腫瘤組織中,卵巢癌中常見表達上調,是卵巢癌中最常見的上調錶達基因之一;在大多數非卵巢癌中不表達或低表達。而RT-PCR研究發現HE4在卵巢癌細胞系中高表達,細胞培養液中含有HE4的分泌型。

多項研究證明,卵巢癌患者血清中HE4濃度水準的變化同疾病的進展變化成正相關。因此可以通過連續檢測血清HE4濃度水準來評估卵巢癌的進展。

間皮素

間皮素(mesothelin,MSLN)是由單克隆抗體CAK1在間皮細胞、間皮瘤和卵巢癌中識別的抗原。間皮素在部分腫瘤如間皮瘤、卵巢癌和胰腺癌患者體內高度表達,因此可以作為上述腫瘤的診斷標記物,並且對於上皮性卵巢癌,間皮素具有較高敏感度和特異性。與其他腫瘤標記物不同,間皮素的最大優勢在於時間穩定性,故可用於早期卵巢癌高危患者的輔助診斷。大量的研究顯示間皮素聯合CA125檢測具有較高臨床應用價值。此外,間素可釋放到尿液中,為檢測帶來方便和無創性。

溶血磷脂酸

溶血磷脂酸(LPA)是一種具有廣泛生物效應的脂類調質,它不僅具有生長因子樣作用,而且還是重要的細胞間信號分子,是一種多功能的「磷脂信使」。大量研究表明IJPA與卵巢癌的發生、發展、浸潤、轉移、化療耐受等密切相關。

有研究發現從卵巢癌患者腹水中提取的「卵巢癌激活因子(OCAF)」的物質主要是一系列醯基鏈長度不同的LPA,血漿LPA在用於卵巢癌的診斷方面比CA125具有更高的敏感性,且具有良好的特異性,因而對於卵巢癌,血漿LPA水準是極具潛在診斷價值的生化標記物。

研究發現LPA可誘導卵巢癌細胞表達血管內皮生長因子,從而促進腹水形成及卵巢癌相關性血管生成,促進卵巢癌細胞增殖,並且通過增加尿激酶纖維蛋白溶酶原激活劑表達從而提高基質金屬蛋白酶活性,促進卵巢癌細胞浸潤。因此LPA在卵巢癌發展、增殖和轉移方面起著重要重要,可成為影響卵巢癌患者預後和轉歸的重要因素。

美國卵巢癌篩查組合現狀

目前尚未發現任何一種腫瘤標記物可獨立進行早期診斷,因此CA125聯合HE4檢測是卵巢癌診斷與監測最重要的標誌物,也是較早獲美國食品藥品管理局(FDA)批準作為卵巢癌監測的標誌物。到目前為止,CA125和HE4聯合檢測是區分盆腔腫塊性質最有效的無創檢測方法。HE4與CA125聯合應用,敏感性可增加到92%,假陰性減少30%,極大增加了卵巢癌診斷的準確性。臨床醫生還可通過HE4聯合CA125計算ROMA指數(惡性風險計算方法),對女性盆腔腫塊的上皮性卵巢癌進行風險分級。

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