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武漢病毒所搶瑞德西韋專利?吉利德公司回復:對其療效尚無足夠了解

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從雙黃連到抗艾滋病藥物達蘆那韋,層出不窮的新冠病毒“特效藥”,在一些專家的加持下,成為這場疫情中人們迫不及待想抓住的“救命稻草”。但是,也有專家指出,這些藥多數都只是體外細胞試驗,其在臨床使用中的安全性和有效性都待檢驗。

中科院武漢病毒所2月4日在官網上發布信息表示,該所與軍事科學院相關機構發現由吉利德公司研發的瑞德西韋(Remdesivir)和磷酸氯喹在細胞水準上能有效抑製新冠病毒的感染,儘管其在人體上的作用還有待臨床驗證,但對於瑞德西韋在抗新冠病毒上的用途,合作雙方已經申請了專利。

這篇新聞稿中寫道:對在我國尚未上市,且具有知識產權壁壘的藥物瑞德西韋,我們依據國際慣例,從保護國家利益的角度出發,在1月21日申報了中國發明專利(抗2019新型冠狀病毒的用途),並將通過PCT(專利合作協定)途徑進入全球主要國家。

瑞德西韋是一款新型核苷類似物抗病毒藥,可以通過抑製病毒核酸合成而發揮抗病毒治療效果。上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲此前向《中國新聞周刊》介紹,從目前的研究數據看,RDV可能是最具潛力的抗新冠病毒藥物。為確定瑞德西韋對新冠病毒感染者是否安全、有效,吉利德正在與中日友好醫院合作開展一項三期隨機雙盲對照試驗。試驗將於2月3日~4月27日開展,納入270例輕、中度患者。

一位醫藥研發的知情人士接受《中國科學報》採訪時表示,專利申請就是“跑馬圈地”,是在保護自己的利益。他表示,中國如果有了瑞德西韋的用途專利,就可以和國外公司進行交叉許可,這也是一種談判手法,以後在價格上才能掌握主動權。所謂交叉許可,簡單理解就是藥企許可“我”用這個化合物,“我”許可藥企用它治療新冠病毒感染。他透露:武漢病毒所方面1月21日申報了專利,目前還沒有批下來。“專利審批有個過程,一般來說,批下來需要一年左右的時間。”

吉利德公司給《中國新聞周刊》的回復稱,需要注意的是,瑞德西韋是一種試驗性藥物,迄今為止僅有極少數感染2019-nCoV的患者使用過,因此我們對其療效尚無足夠充分的了解,且目前不足以確保藥物能被廣泛使用。如果初步研究的結果表明瑞德西韋治療2019-nCoV感染的潛在安全性和有效性,我們會努力制定各種方案,通過適當的渠道將這種試驗性藥物向更多患者開放。我們也正與多家機構就未來臨床試驗的可能性進行討論。

清華大學藥學院院長丁勝在接受《中國新聞周刊》採訪時解釋說,對於藥物的保護是多方面的,最重要的是藥品結構專利,也可以在藥品使用方面進行專利申請,也就說對一個已經存在的藥物新的用途進行保護是沒有問題的。不過,他認為這項專利能申請到的可能性比較低,因為吉利德已經將瑞德西韋的化合物結構、治療冠狀病毒的用途申請了專利,並且涵蓋了所有冠狀病毒的用途,“吉列德方面可以用這一條說,你這個不算新的用途,在我的冠狀病毒範圍內。”

中科院武漢病毒所2月4日的新聞稿同時表示,“如果國外相關企業有意向為我國疫情防控做出貢獻,我們雙方一致同意在國家需要的情況下,暫不要求實施專利所主張的權利,希望和國外製藥公司共同協作為疫情防控盡綿薄之力。”對此,丁勝覺得,武漢病毒所還沒有拿到授權,這種假設與措辭可能有些欠妥,不利於獲得國際社會在此次疫情中對中國的理解和幫助。

不過, 一位專利行業的專業人士表示,即便這項專利能夠獲得授權,作用也非常有限。“因為抗新冠病毒專利最多算是外圍專利,並不具有獨立性,要實施這個專利還必須獲得吉利德的許可。”

另一波社會輿論熱點來自2月4日,中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊公布,體外細胞實驗顯示,阿比朵爾、達蘆那韋可有效抑製新冠病毒,並建議寫入新版國家新冠肺炎診療方案。

該團隊給出的具體依據是:阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下,與藥物未處理的對照組比較,能有效抑製冠狀病毒達到60倍,並且顯著抑製病毒對細胞的病變效應;達蘆那韋在300微摩爾濃度下,能顯著抑製病毒複製,與未用藥物處理組比較,抑製效率達280倍。

據丁勝介紹,阿比朵爾是一個廣譜抗病毒藥物,在臨床中使用已經有很長時間了,原來用在流感中比較多。公開資料顯示,阿比朵爾是一種抗病毒藥物,1993年在俄羅斯首次上市,由前蘇聯藥物化學研究中心研製開發,主要適應症是A類、B類流感病毒引起的流行性感冒,同時對其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。“只能說這個發現與之前對這款藥的機制的認識有一致性,能夠說得通,但是否對新冠病毒有效還要看臨床驗證。”丁勝說。

醫藥行業資訊公司Biocentury總結了截止2月4日登記的有關新冠病毒的臨床試驗信息,發現目前已經登記開展的臨床試驗有9項,其中一項試驗來自中南大學湘雅醫院,研究內容為新冠病毒感染者的阿比朵爾隨機多中心對照臨床試驗,這項試驗的項目期為1月25日至5月30日。

達蘆那韋是抗HIV病毒藥物,於2018年7月在中國獲批上市。丁勝感到數據有點奇怪的是,上述提及的300微摩爾濃度非常高。他說,“說明這個藥物針對新冠病毒的活性很低,此前達蘆那韋針對HIV的確定靶點進行試驗時,藥物的活性非常高,有效濃度相當低,與這個300微摩爾濃度相差千倍左右。”

對於李蘭娟團隊給出的兩個證據,一位長期從事抗病毒治療的專業人員也在社交媒體上表示,在冠狀病毒的Vero E6細胞體外系統中,只要提高各種抗病毒藥物濃度幾乎都能殺死病毒;而達蘆那韋抑製HIV的實驗中,5微摩爾已經屬於高濃度了。他說,“300微摩爾肯定能殺病毒,但T細胞一半都死了。”與此形成對比的是,一篇剛剛發表在《Cell Research》上的文章指出,吉列德藥物瑞德西韋的體外實驗發現,抑製新冠病毒的半最大效應濃度只要0.77微摩爾。

而在2月5日晚上九點,湖北省召開的第15場新型冠狀病毒感染的肺炎疫情防控工作新聞發布現場,專家介紹,目前病因的治療,沒有特效藥,衛健委印發的指引第五版提到的藥品,目前來看效果不是特別突出,近期很多老的藥品進入到了大家的視野,但是目前來看還是比較局限。

據新華社最新的消息,解決藥物治療的短板,在科技部、國家衛健委、國家藥監局等多部門支持下,抗病毒藥物瑞德西韋已完成臨床試驗的注冊審批工作,第一批病例入組工作也已就位。首批新型冠狀病毒感染的肺炎重症患者2月6日將接受用藥。

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