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了不起的細胞!NK細胞,抗癌和預防衰老的多面手!

自然殺傷(NK)細胞

NK 細胞和T、B 細胞一樣都是淋巴細胞,是淋巴細胞的一個亞群。NK細胞是機體重要的免疫細胞,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關,而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。NK 細胞攻擊的靶細胞主要是腫瘤細胞、病毒感染細胞(惡性變細胞和炎性變細胞)、較大的病原體( 如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官與組織等。隨著免疫檢查點抑製劑和CAR-T技術等問世,NK細胞如何繼續發揮治療作用呢?

我們來看一下超高清顯微鏡下NK細胞是如何攻擊並消滅癌細胞的。

1.先頭部隊進場,嘗試性攻擊,呵呵,癌細胞還在反抗!

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2.隊伍中的一名勇士找到了突破口,癌細胞瞬間瓦解,兄弟部隊群起而攻之!

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3.癌細胞已經毫無抵抗之力,逐漸被消滅,NK細胞順利完成任務,凱旋!

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NK細胞的活力與哪些因素有關

NK細胞很容易受到年齡、精神壓力、食物等因素的影響。也就是說,NK細胞在我們的生活中既可以變強大,也會變得弱小。


在一天中,早上9點左右和晚上5點左右的時候,NK細胞的活性是非常高的,一旦到了晚上9點左右,它的活力就會降低。睡覺的時候,其活性就更低了。因此,我們大多數情況下都是在睡覺的時候患上感冒的。


精神壓力是一種能夠強力降低NK細胞活性的因素。我們了解到,精神壓力越大,NK細胞的活性就越低。一旦有精神壓力,NK細胞的活性就會在幾分鐘內迅速降低。

抗衰老的研究在世界各地都非常盛行。在「現代文明促使人類衰老」這一點上,各個國家得出的研究結果都是一致的。各個國家都推薦人們「適當地運動」、「採取有價值的生活方式」、「多攝取具有抗氧化作用的植物性食品」。研究得知:這些有助於抗衰老的生活習慣均有助於提高所有NK細胞的活性,這一點受到了大家的廣泛關注,NK細胞有助於抗衰老這一點應該是確定無疑的。

補充NK細胞的重要性

人體內NK細胞的數量很少,佔PBMC的5﹪~10﹪,而且平時還處於非活化的狀態需要體外擴增到一定的數量後,才能進行治療。研究發現,在40歲以後,NK細胞的數量和功能會急劇下降,各種疾病便會不請自來,及時補充高活性的NK細胞,重塑免疫系統,是提升機體免疫力安全有效的方式。

基於NK細胞的腫瘤治療

針對血液惡性腫瘤的NK治療臨床研究正在進行中,包括白血病、多發骨髓瘤和骨髓異常增生性疾病。目前看來,異體NK細胞在難治型或複發的急性髓系白血病的完全緩解率平均約為40%;Nina等2017年5月在著名的Br J Haematol雜誌發表了臍帶血源NK細胞聯合自體造血乾細胞移植治療33例多發性骨髓瘤Ⅱ期臨床研究結果,完全緩解和部分緩解率達79%,3年無進展生存率達52%。

實體瘤方面,黑色素瘤約一半以上瘤細胞表面呈現HLA 分子表達降低或缺失,容易受到來自NK 細胞的殺傷;結合化療治療複發轉移的乳腺癌患者,輸注異體NK細胞,獲得一定的臨床療效;異體NK治療晚期非小細胞肺癌患者具有安全性和有效性,非小細胞肺癌細胞表面MHCⅠ類分子A高表達者佔54%,ⅢA期這一類患者術後放化療聯合NK免疫治療,可以使實現100%3年存活率,5年存活率達到50%。總之,同種異體NK細胞過繼治療不但對血液腫瘤有效,對實體瘤也有良好的療效。

臨床數據表明輸注同種異體NK細胞同樣具有安全性,沒有任何毒副作用,同時能夠避免Car-T細胞帶來的細胞因子風暴、腫瘤溶解綜合征等副作用。總之,多項臨床研究顯示體外擴增的同種異體NK細胞的腫瘤過繼療法安全、有效,具有良好的應用前景。

基於NK細胞的抗衰老進展

我國已經進入老齡化社會,如何延緩衰老相關疾病的發生發展,提高老齡人口生存品質是全社會所面臨的問題。

人類在衰老的過程中,免疫系統也和其它生理系統一樣也逐漸衰竭,免疫細胞的活性和數量均顯著下降。2018年瑞典、瑞士和義大利聯合一項隊列研究,調查了半超級人瑞(平均106歲)及其後代(平均72歲)與對照老年人(平均72歲)、年輕人(平均35歲)的淋巴細胞水準,結果發現半超級人瑞外周血NK細胞數與年輕人無差異,明顯高於對照老年人和其後代,表明NK細胞對延壽有明確的作用。NK細胞通過釋放穿孔素和顆粒酶可以清除體內衰老細胞,NK細胞識別衰老細胞的機制不同於識別腫瘤細胞的KIR受體匹配機制,可以有降低血壓、緩解疼痛、改善睡眠、增強體能、改善記憶力等作用。

結語:

NK細胞,作為免疫系統的核心部分,是人體內最有價值的先天性免疫細胞。可以抑製細菌和病毒入侵,清除癌變、病變、衰老細胞,具有預防癌症和延緩機體衰老的功效,已被醫學界公認為「人體的第一道屏障」、血液的清道夫。它就是我們血液的巡警,遊弋在血液中,分布於全身各器官,一旦發現細菌、病毒和體內病變、癌變、衰老的細胞,便實施免疫攻擊,同時活化其他免疫細胞,共同作戰,殺傷和清除體內有害細胞,實現青春之夢。

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