日本專家開展對胃癌微環境與PD-L1、PD-L2抗體的研究

抗腫瘤明星藥物抗PD-1抗體阻斷CTL免疫細胞上PD-1受體與癌細胞及免疫細胞上的PD-L1/PD-L2配體，使CTL抗腫瘤免疫細胞接受不到抑製信號，從而增強CTL發揮正常的殺傷癌細胞作用。CTL通過癌細胞上的HLA ClassⅠ識別癌細胞，癌細胞上同時發現HLA ClassⅠ和PD-L1時，INF-γ能增強他們。

日本就醫網了解到日本福島縣立醫科大學的消化外科、免疫等多科室聯合研究了IFN-γ，在胃癌的腫瘤微環境中與HLA ClassⅠ、PD-L1、PD-L2的表達機理。研究團隊用IFN-γ環境培養30種人類實體治療癌細胞株，用Flow cytometry（流式細胞法）和Microarray analysis（微陣列分析）分析了癌細胞的HLA ClassⅠ和PD-L1。使用150例胃癌標本製作了組織晶元，免疫染色評估了PD-L1、CD4、CD8、INF-γ的相互關係。再利用TCGA數據探討了IFN-γ相關基因簇表達和PD-L1、PD-L2的相關性，得出它們為正相關關係的結論。

結果顯示，IFN-γ可以同時增強HLA ClassⅠ、PD-L1基因及蛋白的表達。免疫染色得出結論，癌細胞的PD-L1表達與腫瘤周圍CD8+T淋巴細胞浸潤的頻率，癌細胞的PD-L1表達與IFN-γ陽性細胞的頻率均有有意義的關聯。TCGA數據解析得出結論，INF-γ 信號與PD-L1和PD-L2乘正相關關係。

因此，研究團隊得出最終結論。根據癌細胞株的試驗經過和TCGA數據分析認為，在胃癌的微環境中IFN-γ與PD-L1和PD-L2的表達有關。包括CTL，CD8+T淋巴細胞是產生IFN-γ的主要免疫主導細胞。從免疫染色（IHC）的結果看，在胃癌中，腫瘤微環境中浸潤的CD8+T淋巴細胞產生的INF-γ，很有可能同時增強了癌細胞上HLA ClassⅠ和PD-L1的陽性表達，同理PD-L2也如此。研究認為，用抗PD-1抗體解除PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2的CTL抑製通路，CTL的抗腫瘤效果隨機增強。腫瘤微環境中，CD8+T細胞的高頻率浸潤可能成為胃癌患者使用抗PD-1抗體藥物的適應症條件。也就是說，根據TCGA的結果， 胃癌中EBV陽性type(9%)和MSI type（22%）用抗PD-1抗體治療可能得到良好結果。