APASL2019熱點丨DAA會使丙型肝炎患者的膽固醇水準升高嗎？

編者按：為研究DAA小分子藥物對胰島素抵抗和血脂代謝的影響，來自土耳其Mersin大學胃腸病科研究團隊在APASL2019上報告了相關研究結果並做口頭髮言（摘要126）。我們特邀深圳市第三人民醫院、南方科技大學附屬第二醫院陳軍教授對該研究的意義做了精彩點評。

研究共納入121名DAA治療患者，對治療初始、1個月、3個月、6個月和12個月空腹血糖、胰島素水準、胰島素抵抗、總膽固醇、高密度/低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水準進行了檢測。

結果顯示：治療1個月時，胰島素和HOMA-IR水準明顯高於治療開始時（P<0.05）。在治療的第三個月，這種升高持續，但觀察到在治療結束時，它下降到初始值。同時發現，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水準在治療第一個月較初始時顯著升高（P<0.05），治療期間和治療結束後總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水準持續升高，甘油三酯和高密度脂蛋白的輕微升高，無統計學意義（P>0.05）。

研究結論：DAA藥物在治療過程中增加了胰島素抵抗、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水準。

HCV感染是導致HCV患者糖代謝和脂代謝紊亂的重要因素，大量研究已經證實，HCV感染與胰島素抵抗、肝脂肪變性、低β脂蛋白血症和低膽固醇血症有密切關係。該研究提示：DAA藥物在治療過程中增加了胰島素抵抗、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水準。但這是由於藥物的直接作用，還是通過DAA藥物抑製HCV複製，實現了逆轉，文章沒有給出相關數據和結論。實際上，目前的絕大多數研究著重於在DAA治療取得SVR後，有關胰島素抵抗、血脂代謝改變的情況，結論是通過DAA治療可以改善胰島素抵抗和血脂代謝紊亂。該研究的不足在於，由於沒有治療中HCV RNA變化數據和後期取得SVR後數據，根據現有數據難以十分明確這些患者的胰島素抵抗和血脂變化是由於DAA導致。

摘要：Osman Ozdogan, Serkan Yaras, Enver Ucbilek, et al. Direct-acting antiviral drugs used in the treatment of HCV increase cholesterol levels. APASL2019, Manila. Oral 126

專家簡介

陳軍，深圳市第三人民醫院、南方科技大學附屬第二醫院主任醫師，原中南大學湘雅二醫院教授、博士生導師，中華醫學會肝臟病學會藥物性肝損傷學組委員、中國轉化醫學會肝纖維化學組副組長，中國醫師學會中西醫結合肝病學會常委，華夏肝病聯盟專業委員會常委，中國防癆協會結核與肝病專業委員會常委，湖南省預防醫學會肝病委員會主任委員，湖南省藥物性肝損傷學組組長，湖南省225人才培養計劃感染病學學科學術帶頭人。

以項目負責人承擔了國家自然科學基金和多個省部級科研課題。以第一作者或通訊作者發表論文20多篇，其中SCI論文10餘篇（包括Journal of Virology, Clinical Gastroenterology and Hepatology），擔任多家國際著名刊物（如Hepatology）審稿人。2007年在17屆亞太國際肝病年會作為5位獲獎者之一獲得最高榮譽獎-主席獎（Presidential Award）。相關研究成果獲得湖南省科技進步獎三等獎、湖南省醫學會二等獎。以第一完成人獲得國家發明專利1項。教學曾獲得中南大學優秀教學質量獎、湘雅醫學院青年教師十佳課件獎、湘雅二醫院優秀暫時脫離工作教師獎。

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