驗血「預測」肝癌 來看三位科學家的權威解讀

3月12日，《美國科學院院刊》(PNAS)發布了由國家癌症中心/中國醫學科學院腫瘤醫院科學家的一項肝癌早篩研究結果，發現可以通過血液檢測的方式，從B肝病毒攜帶者發現潛在的早期肝癌患者。成果經過嚴格的臨床驗證後，有望應用於肝癌早期篩查。

該研究在《美國科學院院刊》(PNAS)官網截圖。作為全世界最權威的學術期刊之一，其致力於發布經過嚴格同行評議和批準的高質量科學研究和論文

我國是肝癌大國，肝癌的早期篩查和診斷具有重大意義。為此，健康時報記者專訪了此項研究三位核心科學家，帶來獨家權威解讀。

Q1.全球一半新發肝癌在中國，肝癌早期篩查技術的重大意義?

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，據2018年發布的《中國肝癌大數據報告》顯示，原發性肝癌全球每年新發病例84.1萬，中國39.3萬，約佔全球的46.7%。

我國肝癌5年相對生存率僅為12.1%，但是，如果早期診斷經過有效治療，可達到相對較好的預後。國家癌症中心癌症早診早治辦公室主任陳萬青坦言，目前，肝癌篩查效果不理想，檢出率和早期診斷率相對偏低，開發適用於廣泛人群的早期篩查手段，對我國肝癌的有效防治意義重大。

Q2. 我國肝癌主要由什麼引起?

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我國肝癌的最主要病因。肝癌主要包括：肝細胞癌和肝內膽管細胞癌，前者佔到83.9%～92.3%，而約85%的肝細胞癌患者都有HBV感染。

Q3. 傳統的肝癌篩查方法有哪些?

肝癌早期無明顯癥狀，傳統早篩方法是針對高危人群進行肝癌血清學診斷標誌物甲胎蛋白(AFP)聯合肝臟超音波檢查。

甲胎蛋白作為應用最廣的血清學標誌物，在肝癌診斷和監測中發揮著重要作用，但是其對早期肝癌的檢出率並不令人滿意。目前國內外研究均證明，甲胎蛋白(AFP)在特異性、敏感性仍然存在不足。臨床存在約30%至40%的甲胎蛋白陰性患者。「此外，甲胎蛋白升高不一定就是肝癌信號，比如妊娠期女性，某些活動性肝炎患者等。」曲春楓說。

「此外，結直腸癌、胃癌等早期可通過腸鏡、胃鏡等手段發現。肝癌無法使用類似的腔鏡技術進行直接觀測和診斷，超音波檢測的靈敏度跟腫瘤的位置相關，而且對檢查醫生的技能要求較高。」焦宇辰補充道，這些就造成了肝癌早期篩查、診斷的難度。

Q4. 如何從血液裡尋找肝癌蹤跡，實現早期篩查呢?

腫瘤細胞其實像一個器官，也不斷有細胞生長和死亡。腫瘤細胞死亡過程中，可能會釋放出自身的DNA(cfDNA)，進入血液循環。這就給了我們從血液裡尋找腫瘤蹤跡的機會。

基因突變是腫瘤發生的必要條件。此次研究中，焦宇辰主要承擔腫瘤基因檢測技術方面的工作。「肝細胞癌篩查(HCCsceen)的檢測方法，是基於血液中遊離細胞DNA(cfDNA)的遺傳突變，同時結合血液蛋白質標記物以提高敏感性和特異性。」只需要2毫升血漿，就能同時對cfDNA點突變、插入缺失突變、HBV病毒整合等肝癌常見突變做出精確檢測。根據這些標誌物就有可能從感染B肝病毒的高危人群中發現尚未出現臨床癥狀的早期肝癌患者，起到早發現的效果。

Q5. 本次研究被視為「預測肝癌」，甚至「科學算命」，為什麼這麼說?

「此次研究是對331例B肝病毒攜帶者進行篩查，其甲胎蛋白(肝癌血清學診斷標誌物)、超音波檢查都是正常的。我們通過cfDNA基因突變聯合蛋白標誌物的液體活檢方法—HCCscreen進行篩查，檢測到24例陽性樣本，在之後6-8個月的追蹤隨訪中，發現了4例肝癌。而307例檢測陰性者的追蹤隨訪中，沒有發現1例肝癌發生。」曲春楓教授介紹。在研究隊列的B肝病毒攜帶者中以100%的靈敏度和94%的特異性對肝癌發生做出預測。

曲春楓教授解釋，24例陽性患者後續出現了4例早期肝癌，均為小於3cm，屬於發現很早的，通過手術，患者有望獲得很好的預後。

Q6.此項新技術有哪些優勢?能否廣泛推廣?

「患者血液中早期腫瘤脫落的DNA隻佔血液中所有DNA的千分之一甚至更低。濃度實在太小了，對早期檢測來說這是最大的挑戰。」焦宇辰指出。一是無創(只需抽血)，二是檢測靈敏度高，三是可集中化、標準化檢測，這是HCCsceen檢測方法的三個優勢。以後若能將受試者血液集中到譬如第三方實驗室等機構檢測，就能讓標準化肝癌篩查成為可能。

陳萬青教授認為，評價一項新的癌症篩查技術是否有效、是否值得推廣，需要考慮腫瘤的危害程度、方法靈敏度、檢測成本、基層醫療能力等等。由於此次前瞻性研究取得了非常好的結果，無創、操作簡便等特點也為後續推廣與普及打下了基礎。

Q7.早篩是癌症防治重要方向，哪些人適合做早篩?

癌症篩查並非適合所有人群，適度篩查是關鍵。曲春楓和陳萬青教授介紹，就肝癌來說，B肝病毒感染者，C肝病毒感染者，肝硬化者，有慢性肝臟病史，有肝癌家族史等等。這些人群得肝癌的概率顯著提高，因此篩查價值更大，性價比更高。

Q8.「一管血篩查癌症」將來是否能實現?

此項技術是基於cfDNA的篩查技術，因為很多種類癌症的發展中都有驅動基因的體細胞突變，這一技術經過優化和調整，將來或可用於其他癌症類型的早期篩查。

「但我們對腫瘤的認知相對還很少，癌症細胞在同一個患者身上會發生變化，甚至在同一個腫瘤內部都不盡相同。對技術要求越高，難度也越大。還有很多難關需要去克服。」焦宇辰強調。(健康時報客戶端記者 文雯 王振雅)