在研B肝新藥ATI-2173，一種新型ASPIN，Ib期完整試驗數據_受試者

公開日: 2021-06-24

克拉夫定改良版肝靶向分子藥物ATI-2173，在2021年歐洲肝髒大會（EASL2021）宣布I期完整數據。ATI-2173是一種新型活性位點聚合酶抑製劑核苷酸，在本屆歐肝會宣布的是其在HBV感染受試者中的I期臨床試驗結果。

在研B肝新藥ATI-2173，一種新型ASPIN，Ib期完整試驗數據

研究人員介紹，ATI-2173是一種新型的氨基磷酸酯肝靶向前藥，可以作為活性位點聚合酶抑製劑核苷（ASPIN）的克拉夫定-5'-三磷酸酯。 ATI-2173旨在增強抗B肝病毒活性，並且顯著減少對患者核苷克拉夫定（clevudine）的全身暴露。ANTT101研究包括一項為期28天的ATI-2173 Ib期臨床試驗，試驗對象為符合EASL指南治療條件的慢性HBV感染初治受試者。

這項ANTT101研究的Ib期部分，是對慢性HBV感染受試者進行的ATI-2173隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，地點在摩爾多瓦和烏克蘭。試驗對象主要是B肝e抗原（HBeAg）陰性、B肝表面抗原（HBsAg）陽性的受試者（n=25），他們被隨機分配到10毫克、25毫克、50毫克 ATI-2173或安慰劑 (PBO) 的劑量組中，按照每日口服1次，持續給藥28天。

在治療的第1天、第2天、第3天、第7天、第10天、第14天、第21天和第28天以及治療結束的第2天、第3天、第4天、第7天、第10天、第14天和第28天評估安全性和藥代動力學（PK）。在基線和治療第7天、第14天、第21天和28天以及治療後的第4天、第10天和第1、3和6個月測量抗病毒活性。

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使用羅氏分子診斷公司的Cobas 6800系統 (LLOQ=10 IU/mL) 測量B肝病毒載量（HBVDNA）。使用羅氏電化學發光全自動免疫分析儀Roche Elecsys (LLOQ = 0.05 IU/mL) 測量B肝表面抗原（HBsAg）的水準。

研究結果表明，總體上ATI-2173表現出良好安全性和耐受性。沒有明顯的劑量相關不良事件（AE）或嚴重不良事件發生。最常見的AE是頭痛。一名受試者因為個人原因在第3天退出研究，並被替換。10毫克（N=6）、25毫克（N=5）、50毫克（N=6）或PBO（N=7）劑量的ATI-2173，在第28天的B肝病毒載量反應分別是-2.7 log10 IU/mL、-2.7 log10 IU/mL、-2.7 log10 IU/mL和+0.2 log10 IU/mL。

第28天B肝表面抗原水準沒有變化。治療後，10毫克隊列中有3/6名受試者，25毫克隊列中有4/5名受試者，50毫克隊列中有5/6名受試者，PBO中有0/7名受試者隊列出現低於定量下限BLQ（<10 IU/mL）。在BLQ的受試者中，9/9在4周時保持BLQ，4/9在12周時保持BLQ，1/4在停止治療12周時保持BLQ。

小番健康結語：在研B肝新藥ATI-2173是一種新型抗HBV ASPIN，在治療28天時，具有強效的抗病毒活性（-2.7 log10 IU/mL）。經過ATI-2173治療的受試者中，有65%在EOT時出現BLQ。在ATI-2173停藥後的1至6個月，觀察到持續的病毒學應答。針對B肝病毒單一感染和B肝合並丁肝病毒感染的試驗已經進入IIa期，即25毫克和50毫克劑量的ATI-2173聯用替諾福韋。

以上是ATI-2173 Ib期完整試驗方法、數據和結果，已發布在2021年歐洲肝髒數字大會上。返回搜狐，查看更多

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