安進BCMA雙特異性T細胞抗體宣戰CAR-T，治療多發性骨髓瘤有效且安全性更勝一籌丨醫麥黑科技

今天是2018年9月11日

農曆八月初二

醫麥客：MM戰場再添強勁對手

2018年9月11日/醫麥客 eMedClub/--今天，金融服務企業貝爾德公司(Baird)高級研究分析師Brian Skorney給了Amgen(安進)一個大大的讚許，因為該公司靶向BCMA/CD3的BiTE(雙特異性 T 細胞單鏈抗體)在研藥物AMG 420的初步臨床數據很是令人欣喜。

周末時間，安進在2018的骨髓瘤會議上首次公開報告了AMG 420的初始臨床數據。值得注意的是，在高劑量組中，5名患者在接受治療後獲得了嚴格的完全緩解(sCR)，其中包括四名MRD陰性患者(多發性骨髓瘤更佳預後指標—MRD 陰性狀態)，4名患者的持續緩解時間大於10個月，且患者經歷的細胞因子風暴(CRS)都是一級。

CAR-T主戰場

而在此之前，多發性骨髓瘤(MM)近年來一直是抗BCMA CAR-T細胞療法的主戰場，其中以Celgene/bluebird和南京傳奇(現已於強生達成合作)的抗BCMA CAR-T藥物最具代表性。

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最新的臨床結果顯示：bb2121達到了50％的CR/sCR，36.4％的VGPR，95.5％的ORR，22名患者(CAR-T劑量為150 x 106)的中位持續緩解時間dOR為10.8個月；

LCAR-B38M在一項有35名複發性或耐藥性多發性骨髓瘤患者參與的臨床試驗中，ORR達到了100%！在最早接受治療的19名患者裡，14名達到了嚴格的完全緩解(sCR)，剩下5名出現部分緩解，其中4名的狀況非常良好，且5名經治超過1年的患者依舊處於sCR期。

但毫不誇張的說，相比較於以上的CART-BCMA候選藥物的臨床數據，安進的這款抗體藥物並不遜色，與此同時，還打破了抗體藥物治療多發性骨髓瘤令人失望的局面。

ADC藥物表現不佳

舉例來說，國際製藥巨頭GSK在研抗BCMA的ADC藥物(GSK2857916)，能達到60%的客觀緩解率，但CR僅為2%。GSK強調這一特定項目是其腫瘤學組進展最快的項目之一。

ADC藥物GSK2857916(圖片來源 seekingalpha)

而早在去年7月，Amgen在得出結論認為BiTE是更好的開發路線後，已經取消了公司在研的抗BCMA ADC項目。

BiTE抗體宣戰CAR-T

值得注意的是，在雙特異性抗體領域，安進公司已然處在全球領先地位。而且早在2014年，FDA已經批準其基於BiTE技術的雙特異性抗體Blincyto(blinatumomab，靶向CD19/CD3)上市，用於治療費城染色體陰性複發性/難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。

作為第一個上市的CD19抗體藥物，Blincyto(首款雙特異性抗體Blincyto定價17.8萬美元)的上市對本就十分火熱的癌症免疫療法市場進行加溫，而當時Kite在研的抗CD19 CAR-T療法(現已上市,Yescarta定價37.3萬美元)的呼聲也很高。

藍色為處於一期臨床的雙特異性抗體(圖片來源 安進)

而長期以來，安進一直認為BiTE具有與CAR-T一較高低的強大潛力，能夠為患者提供獨特的替代品。

2016年9月，安進宣布，從勃林格殷格翰(BI)手中回購BiTE免疫療法BI 836909(AMG 420)的全球開發及商業化權利。BI 836909就是一款靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的雙特異性抗體療法，用於多發性骨髓瘤(MM)的潛在治療。該葯最初由勃林格殷格翰從Micromet公司授權獲得，但後者於2012年被安進收購。

雖然這次公布的只是初始的臨床數據，但該技術的潛力已引起了行業內的關注，安進今天股票上揚3%，而開發抗BMCA CAR-T藥物的Celgene/bluebird則有小幅下滑，強生基本持平，而一直在掙扎的GSK也略有下跌。

畢竟相比較於生產製備更複雜卻存在更大安全風險的自體CAR-T療法，安進的這款在研藥物AMG 420更接近傳統藥物，且初步臨床顯示其毒性更小，但這款藥物臨床上也需要長時間的靜脈輸注。

Skorney指出，目前該在研抗體很大程度上處於關注之下，焦點將轉移到ASH上公布的更成熟的臨床數據。另外，值得注意的是，如果AMG 420較輕微的CRS毒性能在大規模臨床中得到進一步驗證，那麼必將會成為CAR-T強有力的競爭對手。

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