俄羅斯國防部長紹伊古在10月3日表示，俄羅斯已完成向敘利亞首次交付S-300系統，其中包括49台大型設備，例如雷達、目標捕獲系統，指揮車和四個飛彈發射器。俄羅斯副外長Sergei Vershinin在接受採訪時表示，儘管以色列在俄羅斯向敘利亞提供的S-300防空系統後，仍然無法放棄在敘利亞的空襲行動，但他還是希望以色列能夠做出理智的判斷。
然而以色列畢竟是中東地區幾十年的“小霸王”，在美國的不斷支持下，以色列在中東越打越強，過去阿拉伯國家圍攻都不在話下，現在埃及、敘利亞、伊拉克等國弱的弱、亂的亂，以色列更是在中東不可一世。因此面對S-300的威脅，以色列毫不猶豫地使用了最先進的美國武器——F-35。
據以色列武裝部隊的官方電台Galei Tzahal在10月4日，引用以色列空軍的匿名消息來源稱，鑒於敘利亞獲得S-300飛彈，以色列決定增加使用F-35隱形戰鬥機攻擊敘利亞。這位匿名消息人士解釋說，以色列空軍期望利用其F-35I噴氣式飛機更好地應對敘利亞的威脅。以色列認為敘利亞的威脅主要來自阿薩德政府以及伊朗駐敘利亞部隊。這是以色列軍方對S-300的正式回應。
這不是F-35在敘利亞首次作戰。2018年5月以軍F-35攜帶攻擊武器攻擊了敘利亞境內的伊朗目標。以色列空軍司令諾爾金少將稱當時F-35遭到敘方100枚地空飛彈攔截，但以軍戰機毫發無傷，完成任務後安全返回基地。因此這位匿名消息人士在Galei Tzahal電台表示，這不是F-35首次在敘利亞實戰，但考慮到S-300的部署，這將讓飛行員更加安全！
F-35被視為美國乃至整個西方世界最新的五代戰機。以色列總共購買了50架F-35A戰鬥機，單價高達1.25億美元，已經交付了8架，2021年之前將有33架F-35A交付以色列空軍。按照美國的宣傳，F-35的外形和主動相控陣雷達，都遵電磁信號隱身的設計思路，前者通過獨特的外形設計，降低雷達反射信號；後者則通過抑製電磁波信號，來降低防空系統的信號截獲。
如果以色列F-35繼續空襲敘利亞，將直接面對S-300防空飛彈的威脅。一般認為，S-300防空飛彈誕生比F-35早很多，針對的是F-15、F-16這類四代機，但俄羅斯一直在改進S-300飛彈的技術，聲稱其具備反隱身目標的能力，而且S-300的探測範圍、反應速度確實比老式S-200飛彈強很多。這兩個武器裝備的直接對抗，將在世界空襲與反空襲歷史上留下重要的一筆。
現在來看，這個對抗對俄羅斯較為有利。如果F-35有1架被擊落甚至僅僅被擊傷，將會對美軍整個五代機隱身作戰體系構成史無前例的衝擊，整個西方將重新考慮裝備F-35的數量和未來空軍裝備發展方向，損失將是空前的。而如果F-35沒被擊落，俄羅斯還可以將責任推卸給敘利亞“學藝不精”，或者稱S-300不是更先進的S-400飛彈，損失是有的但並不致命。
而且俄羅斯部署S-300，只是其敘利亞新戰略的第一步。俄羅斯主動設定議題的能力非常強，他們絕不會僅在防空飛彈這個問題上打轉。俄羅斯副外長Sergei Vershinin就已經表示，S-300飛彈只是個開始，俄羅斯還有後手！這就是敘利亞阿爾坦夫地區的美軍。俄羅斯堅持要求美國該地區，並關閉此地的Rukban營地。Vershinin揭露稱這個Rukban營由美國人非法控制，還用於容留IS國恐怖分子，一些IS國恐怖分子就在那裡修整，準備重整旗鼓。
對此，美國防務分析專家Bonnie Kristian就認為，美軍必須盡快退出敘利亞。他認為敘利亞是一個擁擠，複雜，危險的地方，美國，俄羅斯，伊朗，土耳其，以色列，阿薩德政權，伊斯蘭國的殘余分子以及各種民兵組織和恐怖組織，都處在互相戰鬥之中。這些敘利亞的民兵組織，是激進的恐怖分子還是單純反阿薩德的溫和反對派，美國根本不清楚。一旦計算錯誤，很快就會更新為無人想看到的地區大戰甚至世界大戰。Bonnie Kristian就認為美軍駐扎在敘利亞，同美國或盟國的安全甚至美以關係，毫無關聯，這是美國既不需要也不想要的戰爭，避免意外的最好方法是現在離開敘利亞。
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