黎巴嫩商人斥千萬求醫 終被浙一CAR-T療法挽救

9月10日，在浙江大學醫學院附屬第一醫院骨髓移植中心病房，一位異國面孔Fares正與醫護人員談笑風生。得知記者要來採訪，原本穿著病號服的他，還精心打扮了一番。

「感謝醫護人員悉心照護，讓我的生命得以重生。」接受採訪時，Fares在手機備忘錄上，寫下了這段感謝信，並用英文大聲朗讀了出來。

在Fares身上，到底發生了什麼？他為何來中國就診？且對中國醫生再三感激？

黎巴嫩商界大亨深陷骨髓瘤

四處求醫無果來到杭州

Fares今年59歲，來自號稱 「中東小巴黎」的黎巴嫩首都貝魯特，是當地一位從事石料產業的商界「風雲人物」，其業務遍布歐亞大陸，在中國香港、廈門、廣州也有貿易往來。

但是，一場突如其來的多發性骨髓瘤徹底改變了他的人生。對他來說，最近6年，像是一場噩夢。

他接受過兩次自體造血乾細胞移植，均已複發告終；他嘗遍了全球治療骨髓瘤的各類已上市或正在研發中的新葯，但癌細胞數量未見減少；他跑遍了歐美著名癌症研究中心，得到的卻是漫長的等待。

2012年6月，Fares突然感到全身骨骼疼痛，還伴有發燒癥狀，持續一周後入住貝魯特當地醫院，很快被確診為K輕鏈型多發性骨髓瘤。

多發性骨髓瘤是一種全球範圍內的高發的惡性血液病。臨床上表現主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血等癥狀。目前國際上常見的治療方式為化療、放療和靶向藥物治療，但仍無法根治疾病，最終進展為無葯可治，被宣判「死刑」 。

2012年9月，FareS在當地醫院接受自體造血乾細胞移植，身體逐漸康復，但僅維持了4年，癌細胞便死灰復燃。於是，2016年10月，Fares再次接受自體造血乾細胞移植，不幸的是，還沒到一年，癌細胞又捲土重來。

整個2017年，Fares輾轉法國、美國等多個全球著名的癌症中心，幾乎用盡了目前全球範圍內所有針對多發性骨髓瘤的治療手段，花費上千萬元巨額治療費用，但治療效果仍不理想。

2018年5月18日，Fares再次就診於腫瘤專科排名全球第4的美國哈佛大學醫學院癌症專附醫院——Dana-Farber癌症研究院，渴望獲得最新的國際前沿治療手段「CAR-T療法」。對Fares而言，這是最後的救命稻草。

然而，一方面由於自身血小板過低，該醫院對Fares進行評估後覺得無法進行CAR-T治療，且如果執意要用CAR-T療法，Fares的等待時間將長達半年。半年等待，無疑是無望。

在病魔面前，Fares痛苦不堪，身心都受到劇烈的重創，體重足足比原來瘦了30斤。絕望，充斥他的生活。

當Fares準備放棄時，一通來自歐洲骨髓移植學會前主席Mohamad Mohty教授的電話改變了他的命運。

經Mohty教授介紹，Fares了解到，在杭州，浙江大學醫學院附屬第一醫院血液科骨髓移植中心黃河教授團隊是中國開展CAR-T細胞治療最早、病例數最多、臨床經驗最豐富的臨床研究中心之一。

Fares立即改簽機票，於27月5日飛抵杭州，尋求中國的CAR-T「葯神」。

治療一波三折

CAR-T療法終「起死回生」

這是Fares第一次來杭州。在抵達杭州的首日，他和愛人去了趟西湖。因為他不確定，這最後的救命葯，能否挽回自己岌岌可危的性命。

在Fares來杭的行李箱內，一半以上太空都被各種藥物佔據，這些都是全球最新研製、正在開發的治療骨髓瘤的藥物，也是Fares多年來嘗遍世界各類治療方案的證明。

7月6日，Fares入住浙大一院骨髓移植中心病房。據骨髓移植中心副主任醫師胡永仙回憶，當時Fares身體狀態非常糟糕，面色蒼白，疲態盡顯，皮膚上布滿了出血點，滿身淤青，腎功能不全，全身骨骼疼痛，只能靠止痛藥和輸血維持生命。

檢查報告顯示，Fares血液內骨髓瘤細胞佔據64%，且血小板只有1萬，而正常人的血小板10萬以上。

「病史長、化療次數多，腫瘤負荷大，全身骨骼被骨髓瘤細胞浸潤，並有多種併發症。」 骨髓移植中心主任黃河教授也捏了一把汗，這對整個團隊來說都是場嚴峻的考驗。

CAR-T療法的關鍵是採集患者體內T淋巴細胞來製備CAR-T。但因Fares多次化療，加之二次造血乾細胞移植術，造血場所全部被癌細胞霸佔，幾乎毫無造血功能，淋巴細胞極其低下，醫護人員根本無法採集到足量的T淋巴細胞來製備CAR-T細胞。

儘管難上加難，但看到Fares深邃眼睛中對生命的渴望，黃河教授團隊決定奮力一搏、義無反顧接下來這一挑戰。黃河教授團隊在經過長達兩周的精準治療下，緩慢地恢復了Fares的部分造血功能。

7月20日，是個激動人心的日子。在妻子和兩個女兒的陪同下，Fares來到骨髓移植中心血細胞採集室。他平靜地躺在採集床上，內心充滿期待。Fares身上的血液通過先進的血細胞分離機緩慢流入管子，又從另一端管子採集到了充足的T淋巴細胞，而其他血液成份又回到了他的體內。

採集到了Fares足夠的T淋巴細胞，這是成功的第一步。此刻，躺在採集床上的Fares感慨萬千，情不自禁地豎起了大拇指。

採集工作結束後，工作人員立即把細胞送到浙大一院骨髓移植中心合作方雅科生物科技有限公司，在張鴻升教授團隊的GMP標準實驗室對淋巴細胞進行基因改造和製備，最終讓這些原本對於殺傷癌細胞「無能為力」的T淋巴細胞，在實驗室給他們裝上了針對識別骨髓瘤癌細胞的「GPS導航系統」，成為了精準打擊癌細胞「彈無虛發、百發百中」的「飛彈」。

在經過實驗室10天的培養後，據檢測CAR-T細胞的轉染效率達43%，已達到國際最先進位備水準。

7月30日，Fares終於盼來了CAR-T細胞回輸的日子。當天下午，躺在特定的百萬級無菌層流病床中，Fares知道，這些看起來「不起眼」的CAR-T細胞將在他體內大量繁殖擴增，並與那些在他體內抗爭6年的癌細胞發生一場無硝煙的激烈戰鬥。

到了治療的最後關卡。黃河教授介紹說，CAR-T細胞回輸後面臨的最重要挑戰就是細胞因子釋放綜合征等併發症，因由CAR-T細胞在體內短時間擴增並釋放殺傷「癌細胞」的武器所引起，因此整個團隊及護理人員嚴密監測病情，嚴陣以待。

果然，在回輸後第三天，Fares出現了持續高燒、精神萎靡、食欲不振等癥狀，體溫最高達40攝氏度。

「我們每天檢測Fares體內的CAR-T細胞含量，最高達74%，表明殺傷癌細胞的『飛彈』在Fares體內擴增很好，殺傷力強，但也預示著嚴重細胞因子風暴發生的可能性就越大。」胡永仙副主任醫師說，嚴重的細胞因子釋放綜合征可導致低血壓休克、低氧血症、腎功能衰竭等，會危及生命。

護理團隊一刻都不敢放鬆，每天精細護理，頻繁翻身，時刻關注患者生命體征，用流利的英文跟患者及其家屬進行心理輔導。特別是在病情最危重時刻，黃河教授帶領的醫療和護理團隊積極採用靜脈營養、補液、抗感染、輸注血製品，關注大小便，對每個細節無微不至。

憑著骨髓移植中心豐富的CAR-T細胞治療臨床經驗，Fares在最佳時間點應用了治療細胞因子釋放綜合征的特效藥IL-6受體拮抗劑，體溫從40度恢復到了正常。

CAR-T細胞回輸後的第8天，好消息不斷傳來， Fares骨髓裡已經找不到癌細胞了，骨骼疼痛也消失了。

但是，戰鬥並未結束，Fares因造血功能差，仍然經歷了長達一個月的低細胞期。醫護人員要確保低細胞期不感染並努力促進造血功能恢復。

在無菌層流床裡的一個月，Fares通過自己頑強的意志，家人的悉心照料和骨髓移植中心醫護人員的不懈努力，終於在8月31日這一天，走出了無菌層流病床，轉入了VIP病房。

「如果我以前知道你的大名，我會直接來找你。」Fares非常感激地握住黃河教授的手說。當問及中西方就醫差別時，Fares說，感覺中國醫療水準已和國際水準相當，且不需要花費太長時間在預約等待上。

Fares特地從黎巴嫩飛過來的女兒，也一直誇讚說這裡的護士技術高超，抽血打針「一針見血」，醫生醫術高超，這是一次非常棒的就醫體驗。

在VIP病房內，Fares笑容滿面，紅光換髮，和剛入院時判若兩人。此時，他已經迫不及待地在手機和電腦上開始了自己熟悉的業務工作，期待早日回國開始新生活。

Fares最新的檢測結果顯示，體內骨髓瘤細胞已小於0.01%，免疫球蛋白、血小板等指標趨於正常水準。

9月11日，Fares將和妻子一同乘飛機回到黎巴嫩。屆時，浙大一院骨髓移植中心會通過遠程會診，對Fares進行密切隨訪觀察。

浙一CAR-T療法全球領先

三類惡性血液病治癒率高達90%

浙大一院黃河教授團隊CAR-T療法用於白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤，研究成果國際領先。僅去年一年，黃河教授團隊CAR-T療法研究在國際論壇上亮相12次。

在對Fares進行治療過程中，Fares在美國的經管醫生團隊、歐洲骨髓移植學會前主席等同黃河教授團隊時時聯繫，對中國醫生給出的治療方案普遍認可。

在國內，CAR-T療法尚處於臨床試驗階段。當前，我國有多家醫療中心在進行CAR-T療法的臨床試驗。

CAR-T細胞療法是通過提取患者自身T細胞，並對其進行一系列基因改造，生成一種可以精準識別癌細胞的CAR-T細胞，再將這種裝上「GPS」導航的超級T細胞回輸到患者體內，不僅可以避免傳統療法的「狂轟亂炸」，還能精準有效地殺傷癌細胞。

世界首位被CAR-T免疫療法「治癒」的美國兒童Emily至今已無病生存6年余，開闢了精準醫療的新時代。正因為CAR-T免疫療法的驚人療效，分別於2017年8月31日和10月18日正式通過美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，定價47.5萬美元和37.3萬美元。

作為國內開展CAR-T治療最早的臨床中心之一，浙江大學醫學院附屬第一醫院骨髓移植中心在CAR-T治療的開展方面，處於國際領先水準。

浙大一院骨髓移植中心在黃河教授的帶領下，目前已完成CAR-T細胞治療急性白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤近100例，創新性建立CAR-T細胞臨床應用方案及併發症防治策略，應用細胞免疫治療CAR-T技術聯合半相合造血乾細胞移植實現根治惡性血液病目的。在國際著名國際會議上受邀做特邀報告和口頭報告十餘次，研究成果達國際領先水準。同時積極開展CAR-T細胞治療的關鍵問題科學研究，相關研究已獲國家自然科學基金重點項目、面上項目和浙江省重點研發計劃資助。

據美國Clinical Trials.gov網站對「Chimeric receptor」的搜索結果，截至2018年8月，中國登記開展CAR-T臨床研究項目237項，超越美國的236項，成為世界上開展CAR-T研究項目最多的國家。