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幹細胞治療心髒病,靠不靠譜?國外造假不應殃及我相關研究

科學家們一直在開展利用幹細胞治療心髒疾病等各種疾病的探索。但是,近年來發生的幾起學術造假事件,特別是去年10月被曝光的美國科學家皮艾羅·安維薩(PieroAnversa)心肌幹細胞研究造假事件,給幹細胞研究蒙上了陰影,也由此引發了公眾對“幹細胞療法治療心髒疾病是否靠譜”的質疑。

論文造假涉及什麽內容?他的研究與我國同領域的研究有何異同?幹細胞治療心髒疾病的研究還要不要搞?

造假論文主要存在兩個問題

皮艾羅·安維薩論文造假的主要內容是什麽?

“他的論文主要存在兩個問題。”中科院生物化學與細胞生物學研究所研究員周斌介紹說,一個是移植骨髓來源的c-Kit 細胞可在受損心肌形成心肌細胞。皮艾羅·安維薩研究組於2001年在《自然》雜誌發表文章稱:將骨髓來源的c-Kit 幹細胞移植到受損的小鼠心髒後,損傷區組織發生了大面積的心肌細胞再生,心髒得到明顯的修複,這些新生成的心肌細胞源於骨髓來源的c-Kit 細胞的分化。“該文章在2004年已經被兩篇發表於《自然》的論文證實‘無法重複’。”

周斌說,第二個問題是認為“成體心髒存在內源性心肌幹細胞”。2003年,皮艾羅·安維薩的實驗室在《細胞》雜誌發表的一篇論文稱:成體心髒本身存在著一群c-Kit 幹細胞,這群細胞在心髒損傷後具有分化形成心肌細胞的能力。“但是在2014—2016年,國際上先後有三個獨立的實驗室利用體內遺傳示蹤的方式證實:成體心髒內的c-Kit 細胞基本不具有分化形成心肌細胞的能力,即並非心肌幹細胞。”

“所以,關於c-Kit 心肌幹細胞的研究,目前領域內已經基本達成共識:骨髓和成體心髒中的c-Kit 細胞都不是心肌幹細胞,它們不會在體內貢獻心肌細胞。”周斌說。

長期從事幹細胞與血管病研究的英國倫敦大學國王學院雙講席教授徐清波認為,導致皮艾羅·安維薩論文造假的原因有二:“一是他對科學研究帶有預設結果的思維,對做出重大發現的期待過高,對實驗結果的解讀過於輕率。第二個原因是需要警惕實驗結果的‘假陽性’。”科研工作者在概念提出時要清楚地說明概念建立的前提狀況;在新的技術(如遺傳譜系示蹤)出現後,應對原有概念的局限性及時作出更新,而不應置若罔聞、固執己見。

我國開展的研究與造假論文不同

皮艾羅·安維薩的研究是否會對我國的研究產生影響?

周斌和徐清波指出,兩者的研究思路雖然都是幹細胞療法,但研究的重點和具體的路徑並不相同。皮艾羅·安維薩的研究集中在“c-Kit 幹細胞可以分化為心肌細胞、進而改善心髒功能”,包括源自骨髓的c-Kit 幹細胞和心髒“自身存在”的c-Kit 幹細胞。

周斌說,我國目前的研究主要是通過幹細胞移植來治療心髒疾病,移植的幹細胞主要通過旁分泌、免疫調節效應來改善心髒組織內部的微環境,如促進血管新生、保護損傷心肌組織、促進心肌細胞增殖及減少組織纖維化等,改善心髒功能。

徐清波指出,我國在心肌損傷修複方面的研究有兩點重要貢獻:一是誘導幹細胞分化為心肌譜系細胞。誘導多能幹細胞分化為心肌細胞的研究結果被證明是有效可信的,誘導多能幹細胞分化的心肌細胞得到的心肌組織片在改善缺血心髒功能上有重大潛能;二是細胞旁分泌。雖然不存在成人心肌幹細胞,但是多種細胞包括間充質幹細胞等,可通過細胞旁分泌的作用幫助改善心肌功能。

兩位研究者指出,應從論文造假事件中汲取教訓,但不應將其造假的研究與幹細胞心肌修複研究混為一談,更不宜自亂陣腳,影響我國細胞治療心髒疾病的研究。不過,徐清波也指出,一些涉及心髒幹細胞的實驗都需要對試驗結果進行重新解讀。

那麽,用幹細胞治療心髒疾病的前景如何?周斌認為,心髒的幹細胞治療及相關研究是一個非常廣泛的領域,皮艾羅·安維薩心肌幹細胞的研究只是其中的一種,它並不應波及我國在該領域內其它方面的相關研究。“因為利用幹細胞治療心髒疾病的機制可能有多種。比如,幹細胞可能通過旁分泌及免疫調節的作用而非直接分化形成心肌細胞來改善心髒的功能;其次,成體心髒雖然不存在心肌幹細胞,但不能否認胚胎幹細胞分化成為心肌細胞的潛能。此外,在體外通過誘導分化的方式誘導多能幹細胞和成纖維細胞等通過分化或轉分化形成心肌細胞的相關研究,也已經得到證實。”

同時,兩位科學家也指出,在鼓勵探索的同時,必須本著實事求是、尊重科學的態度。徐清波認為,目前的研究重心,仍然需要放在基礎科研上。在具有詳實有效充分的基礎研究證據之前,科研工作者應當謹慎將其應用於臨床。

《 人民日報 》( 2019年04月30日 13 版)

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